Μηχανισμοί και θεραπευτική αποτελεσματικότητα της παλμικής ηλεκτρομαγνητικής θεραπείας πεδίου στην ογκολογία
Μηχανισμοί και θεραπευτική αποτελεσματικότητα της παλμικής ηλεκτρομαγνητικής θεραπείας πεδίου στην ογκολογία
Αφηρημένη
Ο καρκίνος είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες θανάτου παγκοσμίως. Οι διαθέσιμες θεραπείες σχετίζονται με πολλές παρενέργειες και μόνο ένα χαμηλό ποσοστό ασθενών επιτυγχάνει πλήρη ύφεση. Επομένως, υπάρχει μεγάλη ανάγκη για νέες θεραπευτικές στρατηγικές. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία με παλμικό ηλεκτρομαγνητικό πεδίο (PEMF) παρουσιάζει αρκετά πιθανά πλεονεκτήματα, όπως μη διεισδυτικότητα, ασφάλεια, έλλειψη τοξικότητας για μη καρκινικά κύτταρα και πιθανότητα συνδυασμού με άλλες διαθέσιμες θεραπείες. Πράγματι, η διέγερση PEMF έχει ήδη χρησιμοποιηθεί στο πλαίσιο διαφόρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων του δέρματος, του μαστού, του προστάτη, του ηπατοκυτταρικού, του πνεύμονα, των ωοθηκών, του παγκρέατος, της ουροδόχου κύστης, του θυρεοειδούς και του καρκίνου του παχέος εντέρου in vitro και in vivo. Προς το παρόν, στον άνθρωπο έχει τεκμηριωθεί μόνο περιορισμένη εφαρμογή του PEMF στον καρκίνο. Σε αυτό το άρθρο,
Εισαγωγή
Ο καρκίνος είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες θανάτου παγκοσμίως και αντιπροσώπευε 8,2 εκατομμύρια θανάτους το 2012 1 . Ο αριθμός των θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο προβλέπεται να αυξηθεί σε πάνω από 11 εκατομμύρια έως το 2030 2 . Οι τύποι καρκίνου με τη μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης είναι ο πνεύμονας (1,59 εκατομμύρια άτομα), το συκώτι (745.000), το στομάχι (723.000), το παχύ έντερο και το ορθό (694.000), το στήθος (521.000) και οισοφάγος (400.000) 1 . Στην ογκολογία, η επιλογή της σωστής στρατηγικής θεραπείας, σε πρώιμα στάδια της νόσου, είναι ζωτικής σημασίας για την αύξηση της πιθανότητας ύφεσης και τη βελτίωση της επιβίωσης. Οι διαθέσιμες θεραπείες για τον καρκίνο περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία ή θεραπεία με αντισώματα, ακτινοθεραπεία και χειρουργική επέμβαση 3. Η θεραπευτική στρατηγική επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την ιατρική αξιολόγηση του κάθε ασθενούς, τον τύπο του καρκίνου, τη θέση και το στάδιο της νόσου 4 . Συχνά απαιτούνται πολυτροπικές θεραπείες για τη μείωση των παρενεργειών που προκαλούνται από τη θεραπεία 5 που σχετίζονται με φαρμακολογικές καθώς και άλλες προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης 6. Οι παρενέργειες που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία εξαρτώνται από διάφορες μεταβλητές όπως το φάρμακο που χρησιμοποιείται, τη δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πόνο, κόπωση, πληγές στο λαιμό και το στόμα, διάρροια, ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα και διαταραχές του αίματος. Οι παρενέργειες που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα συχνά έμπειρο με χημειοθεραπεία και περιλαμβάνουν γνωστική δυσλειτουργία, κεφαλαλγία, ζάλη, απώλεια όρασης και διαταραχές όρασης όπως θολή ή διπλή όραση, αλλαγές στην μάθηση και μνήμη, σεξουαλική δυσλειτουργία, αταξία, και περιφερική νευροπάθεια 7 - 11 . Εξανθήματα, πυρετός, υπόταση, κολίτιδα ή άλλα γαστρεντερικά προβλήματα και οι δυσλειτουργίες του θυρεοειδούς είναι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ανοσοθεραπεία 12. Οι κύριες παρενέργειες που προκαλούνται από την ακτινοθεραπεία είναι ξηροστομία και πόνοι στα ούλα, δυσκαμψία στη γνάθο, ναυτία, λεμφοίδημα, δυσκολίες στην κατάποση, δύσπνοια, πόνος στο στήθος ή στη θηλή, αιμορραγία από το ορθό, ακράτεια, ερεθισμός της ουροδόχου κύστης και δυσλειτουργία της υπόφυσης 13 . Χειρουργικές τεχνικές, όπως η ελάχιστα επεμβατική χειρουργική επέμβαση, έχει επίσης ως αποτέλεσμα πόνο, κόπωση, απώλεια της όρεξης, οίδημα και μώλωπες γύρω από την περιοχή της χειρουργικής επέμβασης, αιμορραγία, μόλυνση, λεμφοίδημα, και δυσλειτουργία οργάνων 14 . Πολλές μελέτες υποστηρίζουν την ανάπτυξη νέων θεραπειών στην ογκολογία που θα προστεθούν στα παραδοσιακά πρωτόκολλα για την αύξηση της αποτελεσματικότητας των διαθέσιμων θεραπειών, τη μείωση του προφίλ παρενεργειών και την ποιότητα ζωής των ασθενών 15 - 18. Οι πόροι αυτοί περιλαμβάνουν την παραδοσιακή κινεζική ιατρική, ιατρική Ayurvedic, ομοιοπαθητική, και naturopathy 19 . Ενώ η συμπληρωματική και εναλλακτική ιατρική (CAM) δεν θεωρείται γενικά μέρος της συμβατικής ιατρικής, έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στον τομέα της ογκολογίας ως πρόσθετη θεραπεία για τον έλεγχο των συμπτωμάτων των ασθενών και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής τους 20 - 26 . Οι αρχές του 20ου αιώνα είδαν τις πρώτες θεραπευτικές εφαρμογές των θεραπειών CAM για τη θεραπεία του καρκίνου. Αυτές οι θεραπείες περιλαμβάνουν βελονισμό, χρωματοθεραπεία, θεραπευτικό άγγιγμα (ρέικι), και παλλόμενα ηλεκτρομαγνητικό πεδίο (PEMF) θεραπεία 4 , 15 , 27 - 30. Σε αυτήν την κριτική, εστιάσαμε στη θεραπεία PEMF, μια μη επεμβατική τεχνική που χαρακτηρίζεται από ηλεκτρομαγνητικά πεδία που προκαλούν μικρορεύματα σε ολόκληρο το σώμα ή τοπικά για να στοχεύσουν συγκεκριμένους ιστούς του σώματος. Η έκθεση σε PEMFs στο εύρος 0–300 Hz είναι ένα θεραπευτικό εργαλείο που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία διαφόρων παθολογιών, όπως οστεοαρθρίτιδα, νόσος του Πάρκινσον, μεταχειρουργικός πόνος και οίδημα, θεραπεία χρόνιων τραυμάτων και διευκόλυνση αγγειοδιαστολής και αγγειογένεσης που παράγει άμεση διέγερση σε διεγερτικά κύτταρα συμπεριλαμβανομένων των νευρικών και μυϊκών κυττάρων 31 - 34 . Η διέγερση με επαρκή ένταση και διάρκεια προκαλεί ρεύμα στις στοχευμένες κυτταρικές μεμβράνες, ενεργοποιώντας τα νευρικά κύτταρα ή τους μυς για να διαδώσουν δυναμικά δράσης 35 - 37. Πράγματι, η θεραπεία με PEMF μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία με σκοπό τη μείωση της δοσολογίας τους, τον μετριασμό τυχόν επιβλαβών δευτερογενών παρενεργειών και την ενίσχυση της πρόγνωσης του ασθενούς 15 , 35 , 38 - 40 .
Στόχος και κριτήρια αναζήτησης
Ελέγξαμε in vitro, in vivo και κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν θεραπεία PEMF για θεραπεία καρκίνου που δημοσιεύθηκε μεταξύ 1976 και 2016. Αναζητήσαμε Pubmed / Medline, Embase, Web of Science και Scopus χρησιμοποιώντας τις λέξεις-κλειδιά "PEMFs", "καρκίνος", "μαγνητική θεραπεία "," Ειδικές συχνότητες όγκου "και" ογκολογία "μόνες ή συνδυασμένες. Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει στην περιγραφή της κατάστασης της θεραπείας PEMF, στη συζήτηση της τρέχουσας κατανόησης των υποκείμενων μηχανισμών και στην περιγραφή μελλοντικών θεραπευτικών προοπτικών στην ογκολογία.
Μελέτες in vitro
Η θεραπεία με PEMF έχει μελετηθεί εκτενώς in vitro χρησιμοποιώντας διάφορες κυτταρικές σειρές καρκίνου του ανθρώπου, όπως προερχόμενο από φαιοχρωμοκύτωμα (PC12), καρκίνο του μαστού (π.χ. MCF7, MDA ‐ MB ‐ 231 και T47D) και καρκίνο του παχέος εντέρου (SW ‐ 480 και HCT‐ 116) 41 - 45 . Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία PEMF μπορεί να εξασκούν πολλαπλασιαστική αναστολή και μιτωτική διακοπή ατράκτου 18 , 40 , μπλοκάρουν την ανάπτυξη της νεοαγγείωσης που απαιτούνται για την παροχή όγκου 46 - 48 και επιδεινώσουν την εγγενή ή επαγόμενη γενετική αστάθεια με τη μείωση της αυστηρότητας του αργά-κύκλου (G2 ) σημείο ελέγχου 49 . Ενώ η χημειοθεραπεία δεν αφορά ειδικά τα καρκινικά κύτταρα και στοχεύει όλα τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα 50 -52 , τα PEMF ασκούν επιλεκτική κυτταροτοξική επίδραση στα νεοπλασματικά κύτταρα 15 , 40 , 53 - 55 καθιστώντας αυτή τη θεραπεία μια πολύ ελπιδοφόρα στρατηγική.
Στα επόμενα εδάφια, θα εξετάσουμε μελέτες που χρησιμοποιούν θεραπεία PEMF σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές ως μοντέλο για τη μελέτη συγκεκριμένων τύπων καρκίνου (Πίνακας 1 ).
| Συγγραφέας (ες), έτος | Τύπος κελιού | Θεραπεία | Κύρια ευρήματα | βιβλιογραφικές αναφορές |
|---|---|---|---|---|
| Crocetti et al., 2013 | Κύτταρα αδενοκαρκινώματος ανθρώπινου μαστού (MCF7) και μη ογκογονικά κύτταρα (MCF10) | Καθημερινά συνεδρία θεραπείας PEMF 60 ‐ λεπτών (20 Hz, 3 mT) για 3 ημέρες | Τα PEMF αύξησαν την απόπτωση στα κύτταρα MCF7 αλλά δεν είχαν καμία επίδραση στα κύτταρα MCF10 | 38 |
| Filipovic et al., 2014 | Καρκίνος ανθρώπινου μαστού (MDA ‐ MB ‐ 231) και καρκίνος του παχέος εντέρου (SW ‐ 480 και HCT ‐ 116) κυτταρικές γραμμές | Έκθεση 24 και 72 ωρών σε θεραπεία με PEMF (50 Hz, 10 mT) | Τα PEMF αύξησαν την απόπτωση σε MDA ‐ MB ‐ 231 (55% και 20%), SW480 (11% και 6%) και HCT ‐ 116 κυτταρικές σειρές (2% και 3%) μετά από 24 και 72 ώρες έκθεσης, αντίστοιχα, σε σύγκριση με κυτταρικές γραμμές ελέγχου που δεν έχουν υποστεί αγωγή | 58 |
| Morabito et al., 2010 | Μη διαφοροποιημένα κύτταρα PC12 φαιοχρωμοκυτώματος και διαφοροποιημένα κύτταρα PC12 | Σύντομη συνεδρία θεραπείας PEMF (50 Hz, 0,1-1,0 mT) για 30 λεπτά και μακροχρόνια συνεδρία PEMF (50 Hz, 0,1-1,0 mT) για 7 ημέρες | Συνεδρία 30 λεπτών PEMF σε αδιαφοροποίητα PC12 κύτταρα αύξησαν τα επίπεδα ROS και μείωσαν τη δραστηριότητα της καταλάσης. Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση Ca2 + . Η συνεδρία θεραπείας PEMF 7 ημερών σε μη διαφοροποιημένα PC12 κύτταρα είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συγκέντρωση ενδοκυτταρικού Ca2 + και αυξημένη δραστικότητα καταλάσης. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικά ευρήματα σε διαφοροποιημένα PC12 κύτταρα | 41 |
- PEMF, παλμικό ηλεκτρομαγνητικό πεδίο. ROS, είδη αντιδραστικού οξυγόνου.
Μελέτες θεραπείας PEMF στον καρκίνο του μαστού στον άνθρωπο και στον καρκίνο του παχέος εντέρου
Μια μελέτη του Crocetti και των συναδέλφων 38διερεύνησε εάν η θεραπεία με εξαιρετικά χαμηλή ένταση και συχνότητα PEMF θα μπορούσε να προκαλέσει απόπτωση σε κύτταρα αδενοκαρκινώματος ανθρώπινου μαστού (MCF7). Η έκθεση στο PEMF ήταν κυτταροτοξική στα κύτταρα MCF7, αλλά όχι στα φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα του μαστού (MCF10). Τόσο τα κύτταρα MCF7 όσο και τα κύτταρα MCF10 εκτέθηκαν σε θεραπεία με PEMF και οι κυτταροτοξικοί δείκτες μετρήθηκαν προκειμένου να σχεδιαστούν παραδείγματα PEMF που θα μπορούσαν να μειώσουν τον επιλεκτικά πολλαπλασιασμό των νεοπλαστικών κυττάρων. Οι παράμετροι PEMF που δοκιμάστηκαν ήταν: (1) συχνότητα 20 Hz, (2) ένταση 3 mT και (3) χρόνος έκθεσης 60 min / ημέρα για έως και 3 ημέρες. Τέσσερις ανεξάρτητες μέθοδοι παρακολούθησης της απόπτωσης που προκαλείται από τον καρκίνο (δοκιμασία κυανού τρυπανίου, προσδιορισμός απόπτωσης με ανίχνευση διάσπασης κλώνου DNA, ανάλυση κυτταρικών ηλεκτρικών ιδιοτήτων μέσω κυτταρομέτρου μικροέκτασης σύνθετης αντίστασης, και ο προσδιορισμός της απόπτωσης με χρώση Annexin V) έδειξε ότι αυτό το συγκεκριμένο σύνολο παραμέτρων PEMF ήταν κυτταροτοξικό για τα καρκινικά κύτταρα του μαστού. Ενώ αυτή η θεραπεία προκάλεσε επιλεκτικά απόπτωση κυττάρων MCF7, δεν είχε καμία επίδραση στα κύτταρα MCF10 που ήταν πιο ανθεκτικά στην απόπτωση σε απόκριση σε PEMFs. Αν και αυτά τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, η έκθεση στο PEMF περιορίστηκε σε 3 ημέρες. Η μακροχρόνια έκθεση σε PEMF πρέπει να αξιολογηθεί σε περαιτέρω μελέτες με βάση την ιδέα ότι η αποτελεσματικότητα του PEMF συνδέεται αυστηρά με τις παραμέτρους του σήματος, το μέγεθος της έκθεσης, τη διάρκεια, το σχήμα του σήματος, τη διάρκεια της θεραπείας καθώς και τον τύπο των κυττάρων που εκτίθενται στο μαγνητικό πεδίο δεν είχε καμία επίδραση στα κύτταρα MCF10 που ήταν πιο ανθεκτικά στην απόπτωση σε απόκριση των PEMFs. Αν και αυτά τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, η έκθεση στο PEMF περιορίστηκε σε 3 ημέρες. Η μακροχρόνια έκθεση σε PEMF πρέπει να αξιολογηθεί σε περαιτέρω μελέτες με βάση την ιδέα ότι η αποτελεσματικότητα του PEMF συνδέεται αυστηρά με τις παραμέτρους του σήματος, το μέγεθος της έκθεσης, τη διάρκεια, το σχήμα του σήματος, τη διάρκεια της θεραπείας καθώς και τον τύπο των κυττάρων που εκτίθενται στο μαγνητικό πεδίο δεν είχε καμία επίδραση στα κύτταρα MCF10 που ήταν πιο ανθεκτικά στην απόπτωση σε απόκριση των PEMFs. Αν και αυτά τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, η έκθεση στο PEMF περιορίστηκε σε 3 ημέρες. Η μακροχρόνια έκθεση σε PEMF πρέπει να αξιολογηθεί σε περαιτέρω μελέτες με βάση την ιδέα ότι η αποτελεσματικότητα του PEMF συνδέεται αυστηρά με τις παραμέτρους του σήματος, το μέγεθος της έκθεσης, τη διάρκεια, το σχήμα του σήματος, τη διάρκεια της θεραπείας καθώς και τον τύπο των κυττάρων που εκτίθενται στο μαγνητικό πεδίο56 , 57 .
Η αντινεοπλασματική επίδραση των PEMFs έχει επίσης διερευνηθεί σε καρκίνο του μαστού ανθρώπου MDA ‐ MB ‐ 231, καρκίνο του παχέος εντέρου SW ‐ 480, και HCT ‐ 116 κυτταρικές σειρές. Αυτά τα κύτταρα εκτέθηκαν σε 50 Hz PEMF για 24 και 72 ώρες 58 . Τα PEMF μείωσαν τον αριθμό των βιώσιμων κυττάρων σε όλες τις κυτταρικές σειρές που δοκιμάστηκαν, φθάνοντας το 55% μετά από 24 ώρες και το 20% μετά από 72 ώρες στην κυτταρική σειρά MDA ‐ MB ‐ 231, 11% μετά από 24 ώρες και 6% μετά από 72 ώρες στο SW480 κυτταρική γραμμή, και 2% μετά από 24 ώρες και 3% μετά από 72 ώρες στην κυτταρική σειρά HCT ‐ 116, σε σύγκριση με τις μη εκτεθειμένες καρκινικές σειρές που χρησιμοποιούνται ως μάρτυρες, όπως αξιολογείται από μοντέλο αντίδρασης computer διάχυσης υπολογιστή, ένα μαθηματικό μοντέλο που χρησιμοποιείται ευρέως για τη μελέτη πολλαπλασιασμός και διήθηση κυττάρων 59. Το χαμηλότερο ποσοστό αναστολής του πολλαπλασιασμού των νεοπλαστικών κυττάρων παρατηρήθηκε μετά από 72 ώρες, δείχνοντας ότι η θεραπεία με PEMF είχε αντιπολλαπλασιαστική δραστικότητα η οποία μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου. Αυτή η δράση ασκείται in vitro παρεμβαίνοντας στον πολυμερισμό ατράκτου μικροσωληνίσκων. Πράγματι, η έκθεση PEMF μειώνει το κλάσμα του πολυμερίζονται μικροσωληνίσκων, διαταράσσει την μιτωτική άτρακτο δομή, την κυτταρική διαίρεση αναστέλλει, οδηγώντας έτσι σε χρωμόσωμα mis-διαχωρισμό και τον καρκίνο-επαγόμενη απόπτωση 60 . Συνοπτικά, μελέτες σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού και του παχέος εντέρου ανθρώπου είναι πολλά υποσχόμενες και απαιτούν περαιτέρω έρευνες.
Μελέτες θεραπείας PEMF σε κύτταρα που προέρχονται από φαιοχρωμοκύτωμα
Οι παράμετροι σήματος PEMF έχουν χρησιμοποιηθεί εκτενώς σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων για τον προσδιορισμό της in vitro αποτελεσματικότητας 61 , 62 . Για παράδειγμα, ο Morabito και οι συνεργάτες 41 διερεύνησαν την κυτταρική απόκριση και την in vitro νευρογένεση μετά από έκθεση στο PEMF. Επικεντρώθηκαν συγκεκριμένα στην ικανότητα PEMF να τροποποιήσει τη μορφολογία, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση στα κύτταρα PC12 φαιοχρωμοκυτώματος. Επιπλέον, αξιολόγησαν εάν τα PEMFs μπορούν να προκαλέσουν μεταβολές και ειδικές μεταβολές σε συγκεκριμένα είδη στην οδό οξειδωτικού στρες όπως το εξαρτώμενο από το Ca 2+ οξειδωτικό στρες που ενισχύει την παραγωγή ελευθέρων ριζών, ιδιαίτερα μέσω της αντίδρασης Fenton, οδηγώντας σε αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο 63 - 69. Μη διαφοροποιημένα και διαφοροποιημένα [συμπληρωμένα με 50 ng / mL παράγοντα ανάπτυξης νεύρου (NGF)] PC12 κύτταρα εκτέθηκαν σε θεραπεία 50 Hz PEMF (0,1-1,0 mT) και η ανάπτυξη και η βιωσιμότητα των κυττάρων αξιολογήθηκαν μετά από άμεση (30 λεπτά) ή μακρά μακροχρόνια έκθεση (7 ημέρες), χρησιμοποιώντας χρωματομετρικές και μορφολογικές δοκιμασίες. Η μακροχρόνια έκθεση σε PEMFs δεν επηρέασε τη βιολογική απόκριση όσον αφορά τον πολλαπλασιασμό και τη νευρογένεση. Τριάντα λεπτά έκθεσης PEMF στα 1,0 mT σε αδιαφοροποίητα PC12 κύτταρα αύξησαν τα επίπεδα ειδών αντιδραστικού οξυγόνου (ROS) και μείωσαν τη δραστικότητα καταλάσης, δείκτη οξειδωτικού στρες. Αντίθετα, η μακροχρόνια έκθεση στο PEMF των μη διαφοροποιημένων PC12 κυττάρων αύξησε επίσης τη δραστικότητα της καταλάσης που θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει την απουσία συσσώρευσης ROS και μια πιθανή απόκριση κυττάρων προσαρμογής στα PEMFs.Παρατηρήθηκε συγκέντρωση 2+ , ενώ αυξήθηκε μετά από μακροχρόνια έκθεση. Αυτό το ενισχυμένο επίπεδο ασβεστίου θα μπορούσε να ενεργοποιήσει, μέσω διαύλων ασβεστίου με τάση (τύπου L), οδούς σηματοδότησης και να οδηγήσει στην έκφραση γονιδίων που ρυθμίζουν τη διαφοροποίηση των κυττάρων, την επιβίωση και την απόπτωση, όπως οι εξωκυτταρικές κινάσες που ρυθμίζονται από το σήμα, το τερματικό c ‐ Jun N ‐ πρωτεϊνική κινάση / ενεργοποιημένη από το στρες πρωτεϊνική κινάση και p38 70 - 73 . Συγκεκριμένα, τα μη διαφοροποιημένα κύτταρα PC12 ήταν πιο ευαίσθητα στην έκθεση σε PEMFs, ενώ τα διαφοροποιημένα κύτταρα PC12 ήταν πιο σταθερά και ανθεκτικά στο στρες, πιθανώς λόγω της δράσης των υποδοχέων NGF κυτταρικής επιφάνειας όπως το p75NR 74 .
Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για τον εντοπισμό του ROS / ενδοκυτταρικού μονοπατιού Ca2 + που ενεργοποιείται από τη θεραπεία με PEMF. Ωστόσο, η μελέτη του Morabito και των συναδέλφων υποστηρίζει την υπόθεση ότι τα ROS και Ca 2+ θα μπορούσαν να είναι τα κυτταρικά "primum movens" των επαγόμενων από τη θεραπεία PEMF αποτελεσμάτων, όπως παρατηρήθηκε στα κύτταρα του φαινοχρωμοκυτώματος.
In Vivo Studies
Αρκετές μελέτες διερεύνησαν την αντινεοπλαστική επίδραση των PEMFs χρησιμοποιώντας ευρέως χρησιμοποιούμενα ζωικά μοντέλα διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως καρκίνο του μαστού, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) και μελάνωμα (Πίνακας 2 ) 4 , 48 , 75 - 78 .
| Συγγραφέας (ες), έτος | Μοντέλο ζώου (αριθμός ζώων, σχεδιασμός μελέτης) | Τρόπος χορήγησης | Θεραπεία | Κύρια ευρήματα | βιβλιογραφικές αναφορές |
|---|---|---|---|---|---|
| Tatarov et al., 2011 | 12 T ‐ κύτταρα ‐ ανοσοανεπάρκεια ελβετικά θηλυκά γυμνά ποντίκια (Cr: NIH (S) - nu / nu ), χωρισμένα σε 4 ομάδες ( n = 3 το καθένα) | Ορθοτοπική ένεση μεταστατικής κυτταρικής σειράς όγκου μαστού ποντικού [EpH4 ‐ MEK Bcl2 13 κύτταρα (1 × 10 6 )] στο θηλαστικό λίπος | Οι ομάδες 1, 2 και 3 εκτέθηκαν σε PEMFs (1 Hz, 100 mT) καθημερινά για 60, 180 ή 360 λεπτά, αντίστοιχα, για 4 εβδομάδες. η ομάδα 4 δεν έλαβε καμία θεραπεία και χρησιμοποιήθηκε ως μάρτυρας | Τα ποντίκια που εκτέθηκαν για 60 και 180 λεπτά ημερησίως εμφάνισαν μείωση όγκου 30% και 70%, αντίστοιχα, την 4η εβδομάδα, σε σύγκριση με την αρχική τιμή | 85 |
| Emara et al., 2013 | 60 αρουραίοι (δεν αναφέρθηκε στέλεχος) χωρισμένοι σε 6 ομάδες | Ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση καρκινογόνου παράγοντα, DEN | Η ομάδα 1 (αφελείς αρουραίοι) έλαβε θεραπεία PEMF (2-3 Hz, 0,004 T) για 30 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 2 (αφελείς αρουραίοι) έλαβε θεραπεία με PEMF (<1 Hz, 0,6 T) 15 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 3 (αφελείς αρουραίοι) αφέθηκε χωρίς θεραπεία. η ομάδα 4 (αρουραίοι HCC) έλαβε θεραπεία με PEMF (2-3 Hz, 0,004 T) για 30 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 5 (αρουραίοι HCC) έλαβε θεραπεία με PEMF (<1 Hz, 0,6 T) 15 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 6 (αρουραίοι HCC) αφέθηκε χωρίς θεραπεία. | Σημαντική μείωση του επιπέδου AFP στον ορό και ελαφρά βελτίωση των διηλεκτρικών ιδιοτήτων των ηπατικών ιστών παρατηρήθηκε σε αρουραίους HCC που έλαβαν PEMFs. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν με ηλεκτρονική μικροσκοπία και ιστολογική ανάλυση που έδειξε παλινδρόμηση HCC. Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στην ιστοπαθολογία και τις διηλεκτρικές ιδιότητες του ηπατικού ιστού σε αφελείς αρουραίους που εκτέθηκαν σε PEMFs. | 91 |
| Nuccitelli et al., 2006 | 23 SKH ‐ 1 ανοσοϊκανά, άτριχα, αλμπίνο ποντίκια | Ενιαία υποδόρια ένεση κυττάρων μελανώματος ποντικού Β16 (1 × 10 5 ) στην ραχιαία πλευρά του αυτιού του ποντικιού | Συνεδρία θεραπείας PEMF 30 ‐ λεπτών (0,5 Hz, 0,2 T) τρεις φορές την ημέρα για 6 ημέρες | All mice exhibited significant pyknosis, shrinkage of the tumor cell nuclei by 54% within a few minutes after PEMF therapy and by 68% within 3 h and reduction in the blood flow in about 15 min following PEMF therapy | 95 |
| Nuccitelli et al., 2010 | Four female immunodeficient, hairless, albino Nu/Nu mice | Single subcutaneous injection of murine melanoma cells (B16‐F10‐eGFP, 1 × 105) on the mouse skin | Daily 6‐min PEMF session (5–7 Hz, 0.2 T) for 10 days | Melanoma cells shrank within an hour post PEMF therapy, exhibiting pyknosis within 24 h post treatment. PEMFs‐treated mice showed complete remission of melanoma | 100 |
- PEMF, παλμικό ηλεκτρομαγνητικό πεδίο. DEN, Ν -διαιθυλ νιτροζαμίνη; AFP, άλφα ‐ fetoprotein; HCC, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
Αποτελεσματικότητα θεραπείας PEMF σε μοντέλα καρκίνου του μαστού ποντικών
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας PEMF στην ανάπτυξη και τη βιωσιμότητα του όγκου έχει δοκιμαστεί σε μοντέλα ποντικού καρκίνου του μαστού. Για παράδειγμα, τα μοντέλα ποντικών ξενομοσχεύματος χρησιμοποιούνται ευρέως για τη μελέτη του καρκίνου του μαστού. Αυτό το μοντέλο λαμβάνεται με ένεση κυττάρων καρκίνου του μαστού στον άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών οιστρογόνων (MDA ‐ MB ‐ 231) και των κυττάρων καρκινώματος του μαστού θετικών οιστρογόνων (MCF7) ή κυττάρων καρκίνου του μαστού ποντικών, συμπεριλαμβανομένων των επιθηλιακών κυττάρων του μαστού EpH4 ή της πρωτεΐνης κινάσης που ενεργοποιείται από το μιτογόνο ( ΜΕΚ) ‐ μετασχηματισμένα κύτταρα EpH4 υποδορίως, ενδοφλεβίως, ενδοκαρδιακά ή ορθοτοπικά, τέσσερις φορές κάθε 5 ημέρες, στο επίθεμα λίπους μαστού ανοσοκατασταλμένων ποντικών 79 , 80. Τα εγχυθέντα κύτταρα είναι εξαιρετικά επεμβατικά in vitro και ογκογονικά όταν μεταμοσχεύονται στο στρώμα λίπους μαστού. Μετά από μία εβδομάδα από την τελευταία ένεση, το ποντίκι ψηλαφείται δύο εβδομάδες για όγκους μαστού και οι διαστάσεις των όγκων μετρώνται καθημερινά χρησιμοποιώντας ένα εξωτερικό πάχος. Τα ποντίκια υποβάλλονται σε ευθανασία όταν το μέγεθος του όγκου γίνεται πληγωσμένη με μακρο-μεταστάσεις, κυρίως στο ήπαρ, τα οστά, και του εγκεφάλου 81 - 84 . Για παράδειγμα, κύτταρα EpH4 ‐ MEK Bcl2 13 (1 × 10 6 ) επιμολυσμένα με φορέα έκφρασης λουσιφεράσης (ρ β Ρ2 ‐ PolII ‐ λουσιφεράση) εγχύθηκαν στο θηλαστικό λίπους σε 12 Τ-κυττάρου ‐ ανοσοανεπάρκεια ελβετικά θηλυκά γυμνά ποντίκια ( Cr: NIH (S) - nu / nu ) 85. Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες ( n = 3 το καθένα). Οι ομάδες 1, 2 και 3 εκτέθηκαν σε θεραπεία με PEMF (1 Hz, 100 mT) καθημερινά για 60, 180 ή 360 λεπτά, αντίστοιχα, για 4 εβδομάδες, ενώ η ομάδα 4 δεν έλαβε θεραπεία με PEMF και χρησιμοποιήθηκε ως μάρτυρας. Όλα τα ποντίκια παρακολουθήθηκαν για ανάπτυξη όγκου με απεικόνιση βιοφωταύγειας σώματος μία φορά κάθε 2 έως 4 ημέρες για 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, όλα τα ποντίκια θυσιάστηκαν και συλλέχθηκαν δείγματα δέρματος, ήπατος, πνεύμονα και σπλήνας για ιστοπαθολογική ανάλυση. Τα ποντίκια που εκτέθηκαν σε PEMFs για 60 και 180 λεπτά ημερησίως εμφάνισαν 30% και 70% μείωση του όγκου του μαστού, αντίστοιχα, την 4η εβδομάδα, σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Τα ποντίκια που εκτέθηκαν σε PEMFs για 360 λεπτά ημερησίως, εμφάνισαν καταστολή της ανάπτυξης του όγκου την 4η εβδομάδα. Συνοπτικά, αυτή η μελέτη δείχνει ότι ο χρόνος έκθεσης σε PEMF είναι κρίσιμος για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητάς του.
Αντινεοπλαστική επίδραση της θεραπείας PEMF σε μοντέλα τρωκτικών ηπατοκυτταρικού καρκινώματος
Το HCC που προκαλείται χημικά είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο ηπατοκαρκινογένεσης που μιμείται την ανάπτυξη της ίνωσης και της κίρρωσης. Αυτό το μοντέλο λαμβάνεται με ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση καρκινογόνου παράγοντα, Ν -διαιθυλ νιτροζαμίνη (DEN, 50-100 mg / kg σωματικού βάρους ποντικού) μόνη της ή ακολουθούμενη από στοματική χορήγηση ενός μη γενεοτοξικού προαγωγέα όγκου του ήπατος [φαινοβαρβιτάλη (ΡΒ)]. Το DEN προκαλεί βλάβη στο DNA, τις πρωτεΐνες και τα λιπίδια, οδηγώντας σε θάνατο από ηπατοκύτταρα 86 . Υδροξυλιώνεται σε α‐ Υδροξυλνιτροζαμίνη, με τη μεσολάβηση των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 τα οποία βρίσκονται κυρίως στα κεντροβιακά ηπατοκύτταρα. Στη συνέχεια, ένα ηλεκτρόφιλο ιόν αιθυλδιαζονίου σχηματίζεται και προκαλεί βλάβη στο DNA αντιδρώντας με πυρηνόφιλα. Τρεις έως τέσσερις εβδομάδες μετά την τελευταία ένεση, τα ποντίκια λαμβάνουν πόσιμο νερό που περιέχει ΡΒ (0,07%) που αυξάνει την έκφραση του κυτοχρώματος P450, προκαλώντας οξειδωτικό στρες και με αποτέλεσμα την ανάπτυξη HCC μετά από 6 μήνες από τη χορήγηση PB 86 - 90 . Η Emara και οι συνεργάτες της αξιολόγησαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των PEMF με διαφορετική ένταση και συχνότητα σε ένα μοντέλο αρουραίου που προκαλείται από DEN HCC (75 mg / kg σωματικού βάρους, μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες) 91. Εξήντα αρουραίοι χωρίστηκαν σε έξι ομάδες: Η ομάδα 1 (αφελείς αρουραίοι) έλαβε θεραπεία με PEMF (2-3 Hz, 0,004 T) για 30 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 2 (αφελείς αρουραίοι) έλαβε θεραπεία με PEMF (<1 Hz, 0,6 T) 15 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 3 (αφελείς αρουραίοι) αφέθηκε χωρίς θεραπεία. η ομάδα 4 (αρουραίοι HCC) έλαβε θεραπεία με PEMF (2-3 Hz, 0,004 T) για 30 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 5 (αρουραίοι HCC) έλαβε θεραπεία με PEMF (<1 Hz, 0,6 T) 15 λεπτά / ημέρα για 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες. η ομάδα 6 (αρουραίοι HCC) αφέθηκε χωρίς θεραπεία. Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στην ιστοπαθολογία και διηλεκτρικές ιδιότητες του ηπατικού ιστού σε αφελείς αρουραίους που εκτέθηκαν σε PEMFs που υποστηρίζουν την ασφάλειά του. Σε αρουραίους HCC που εκτέθηκαν σε PEMF, σημαντική μείωση του επιπέδου AFP (η AFP είναι γλυκοπρωτεΐνη στον ορό που συχνά αυξάνεται σε ασθενείς με HCC και χρησιμοποιείται ως δείκτης καρκινώματος στην κλινική) αναφέρθηκε μαζί με μια ελαφρά βελτίωση στις διηλεκτρικές ιδιότητες του ηπατικού ιστού. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν με ηλεκτρονική μικροσκοπία και ιστολογική ανάλυση που έδειξε παλινδρόμηση HCC. Συνολικά, αυτά τα στοιχεία υποστηρίζουν την αντινεοπλασματική δράση της θεραπείας PEMF στο μοντέλο αρουραίου του HCC που προκαλείται από DEN και δικαιολογεί περαιτέρω έρευνες.
Αποτελεσματικότητα θεραπείας PEMF σε μοντέλα μελανώματος ποντικού
Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο μοντέλο μελανώματος ποντικού είναι το συγγενικό μοντέλο Β16. Λαμβάνεται με μία μόνο υποδόρια ένεση 1 χ 10 5 Β16 κύτταρα μελανώματος ποντικού στη ραχιαία πλευρά του αυτιού ποντικού. Οζίδια μελανώματος σε διάμετρο 5-6 mm αναπτύσσονται 7 ημέρες μετά την ένεση 92 - 94 . Το μοντέλο μελανώματος σε SKH ‐ 1 άτριχα ποντίκια έχει χρησιμοποιηθεί για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με PEMF (0,5 Hz, 0,2 T, 30 min / ημέρα). Τα ποντίκια ( n = 23) έλαβαν 1-3 θεραπείες PEMF ημερησίως για 6 ημέρες και παρακολουθούνταν για ανάπτυξη όγκου, καθημερινά, με οπτικές μεθόδους, όπως η διαπερατότητα και οι ανακατασκευές υπερήχων Doppler που εμφανίζουν εικόνες ροής αίματος για κάθε όγκο 95. Στη συνέχεια, όλα τα ποντίκια θυσιάστηκαν και συλλέχθηκαν ιστοί δέρματος για ιστοπαθολογική ανάλυση. Όλα τα ποντίκια που εκτέθηκαν σε PEMFs παρουσίασαν σημαντική πυκνία, συρρίκνωση των πυρήνων των καρκινικών κυττάρων κατά 54% μέσα σε λίγα λεπτά μετά τη θεραπεία με PEMF και κατά 68% εντός 3 ωρών και μείωση της ροής του αίματος σε περίπου 15 λεπτά μετά τη θεραπεία με PEMF. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε θεραπεία με PEMF που διεγείρει το μελάνωμα του ποντικού ώστε να αυτοκαταστραφεί προκαλώντας ταχεία πυύνωση των πυρήνων των καρκινικών κυττάρων και μειώνοντας τη ροή του αίματος 96 - 99 . Μια περαιτέρω μελέτη 100βελτιστοποίησε τις παραμέτρους θεραπείας PEMF, τον αριθμό παλμών, το πλάτος και τη συχνότητα για να καταστείλει πλήρως το μελάνωμα με μία μόνο θεραπεία. Σε αυτήν τη μελέτη, τέσσερα θηλυκά ποντίκια ανοσοανεπάρκειας, άτριχα, αλμπίνο Nu / Nu έλαβαν μία θεραπεία PEMF για 6 λεπτά χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: 2.700 παλμούς, πλάτος 30 kV / cm και συχνότητα 5-7 Hz για 10 ημέρες. Μετά από 2–4 εβδομάδες, τα ποντίκια θυσιάστηκαν και τα δείγματα δέρματος υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για ιστολογία. Τα κύτταρα μελανώματος συρρικνώθηκαν εντός μίας ώρας μετά τη θεραπεία με PEMF, παρουσιάζοντας πυκνώσεις εντός 24 ωρών μετά τα PEMFs και δείχνοντας πλήρη ύφεση μελανώματος σε όλα τα ποντίκια, όπως εκτιμήθηκε με την ίη νίνο απεικόνιση (διαπερατότητα και φωτογραφία). Για την αξιολόγηση της ασφάλειας της θεραπείας PEMF, οι συγγραφείς κατέγραψαν τις φυσιολογικές παραμέτρους και εισήγαγαν ένα μικροσκοπικό θερμοστοιχείο στον όγκο για ταυτόχρονη μέτρηση της ενδοογκικής θερμοκρασίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PEMF. η θερμοκρασία του σώματος και η συστολική αρτηριακή πίεση δεν έδειξαν σημαντικές αλλαγές, ενώ η ενδοογκική θερμοκρασία ήταν ~ 6-7 ° C, αποδεικνύοντας ότι, περιορίζοντας τη συχνότητα στα 7 Hz ή λιγότερο, ήταν δυνατόν να αποφευχθεί η θέρμανση του όγκου σε θερμοκρασίες υπερθερμίας που ενδέχεται να βλάβη των γύρω ιστών. Η απόδειξη της αποτελεσματικότητας μιας θεραπείας με PEMF στον καρκίνο του δέρματος ποντικού με αποτέλεσμα την καταστολή της ανάπτυξης του όγκου και την πρόκληση απόπτωσης είναι πολλά υποσχόμενη για μεταφραστικές εφαρμογές. αποδεικνύοντας ότι, περιορίζοντας τη συχνότητα στα 7 Hz ή λιγότερο, ήταν δυνατόν να αποφευχθεί η θέρμανση του όγκου σε θερμοκρασίες υπερθερμίας που ενδέχεται να οδηγήσουν σε βλάβη των γύρω ιστών. Η απόδειξη της αποτελεσματικότητας μιας θεραπείας με PEMF στον καρκίνο του δέρματος ποντικού με αποτέλεσμα την καταστολή της ανάπτυξης όγκων και την επαγωγή απόπτωσης είναι πολλά υποσχόμενη για μεταφραστικές εφαρμογές. αποδεικνύοντας ότι, περιορίζοντας τη συχνότητα στα 7 Hz ή λιγότερο, ήταν δυνατόν να αποφευχθεί η θέρμανση του όγκου σε θερμοκρασίες υπερθερμίας που ενδέχεται να οδηγήσουν σε βλάβη των γύρω ιστών. Η απόδειξη της αποτελεσματικότητας μιας θεραπείας με PEMF στον καρκίνο του δέρματος ποντικού με αποτέλεσμα την καταστολή της ανάπτυξης όγκων και την επαγωγή απόπτωσης είναι πολλά υποσχόμενη για μεταφραστικές εφαρμογές.
Κλινικές μελέτες
Η χρήση της θεραπείας PEMF στην ογκολογία εξακολουθεί να είναι περιορισμένη (Πίνακας 3 ) 4 . Η πρώτη μελέτη που χρησιμοποίησε τη θεραπεία PEMF διεξήχθη από τους Barbault και συνεργάτες που υπέθεσαν ότι ένας συνδυασμός συγκεκριμένων συχνοτήτων, καθορισμένων συχνοτήτων για συγκεκριμένους όγκους, μπορεί να εμφανίσει θεραπευτική αποτελεσματικότητα για την τοπική θεραπεία των όγκων 15. Εντόπισαν συνολικά 1524 ειδικές συχνότητες όγκου, που κυμαίνονται από 0,1 έως 114 kHz, που συνίστανται στη μέτρηση των διακυμάνσεων της ηλεκτρικής αντίστασης του δέρματος, του εύρους παλμών και της αρτηριακής πίεσης σε 163 ασθενείς που επηρεάζονται από διαφορετικούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των όγκων του εγκεφάλου, του καρκίνου του παχέος εντέρου , Καρκίνωμα HCC, καρκίνος του παγκρέατος, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών, του μαστού, του προστάτη, του πνεύμονα, του θυρεοειδούς και της ουροδόχου κύστης και εκτίθενται στο σύστημα ραδιοσυχνότητας. Αυτοδιαχειριζόμενη θεραπεία PEMF για 60 λεπτά, τρεις φορές την ημέρα, κατά μέσο όρο 278,4 μήνες προσφέρθηκε σε μόνο 28 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο (καρκίνος του μαστού [ n = 7], καρκίνος των ωοθηκών [ n = 5], καρκίνος του παγκρέατος [ n = 3], καρκίνος του παχέος εντέρου [ n = 2], καρκίνος του προστάτη [ n = 2], πολύμορφο γλοιοβλάστωμα [ n = 1], καρκίνωμα HCC [ n = 1], μεσοθηλίωμα [ n = 1], νευροενδοκρινικός όγκος [ n = 1], μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα [ n = 1], ολιγοδενδρογλίωμα [ n = 1], καρκίνος του πνεύμονα μικρών κυττάρων [ n = 1], σάρκωμα [ n = 1] και όγκος του θυρεοειδούς [ n = 1]). Κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PEMF δεν ανέφερε παρενέργειες. τέσσερις ασθενείς παρουσίασαν σταθερή ασθένεια για 3 χρόνια (καρκίνος του θυρεοειδούς με αποδεδειγμένη βιοψία πνευμονικές μεταστάσεις), 6 μήνες (μεσοθηλίωμα μεταστατικό στην κοιλιά), 5 μήνες (μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα) και 4 μήνες (καρκίνος του παγκρέατος με βιοψία αποδεδειγμένες ηπατικές μεταστάσεις), αντίστοιχα.
| Συγγραφέας (ες), έτος | Σχεδιασμός μελέτης | Αριθμός ασθενών | Παθολογία | Θεραπεία | Αποτελέσματα | Παρενέργειες | βιβλιογραφικές αναφορές |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Barbault et al., 2009 | Παρηγορητική και ερευνητική κλινική δοκιμή | 28 | Πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, μεσοθηλίωμα, ολιγοδενδρογλύωμα, σάρκωμα, HCC και στήθος, ορθοκολικό, πνεύμονα, νευροενδοκρινές, ωοθήκες, παγκρεατικό, προστάτη και καρκίνο του θυρεοειδούς | Συνεδρία PEMF 60 ‐ λεπτών (0,1 Hz – 114 kHz, 1,5 T) τρεις φορές την ημέρα για 278,4 μήνες | Ένας ασθενής με καρκίνο του θυρεοειδούς, ένας ασθενής με μεταστατικό μεσοθηλίωμα στην κοιλιακή χώρα, ένας ασθενής με καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων και ένας ασθενής με καρκίνο του παγκρέατος με αποδεδειγμένες από βιοψία ηπατικές μεταστάσεις παρουσίασαν σταθερή ασθένεια για 3 χρόνια, 6 μήνες, 5 μήνες και 4 μήνες, αντίστοιχα | Δεν αναφέρθηκε κανένα | 15 |
| Costa et al., 2007 | Κλινική δοκιμή μίας ομάδας, ανοιχτής ετικέτας, φάσης I / II | 41 | Προηγμένο HCC | Καθημερινή συνεδρία 60-λεπτών PEMF (100 Hz – 21 kHz, 1,5 T) τρεις φορές την ημέρα για 6 μήνες | Πέντε ασθενείς ανέφεραν πλήρη εξαφάνιση και δύο ασθενείς ανέφεραν μείωση του πόνου λίγο μετά τη θεραπεία. Τέσσερις ασθενείς παρουσίασαν μερική ανταπόκριση στη θεραπεία, ενώ 16 ασθενείς είχαν σταθερή νόσο για περισσότερο από 12 εβδομάδες | Δεν αναφέρθηκε κανένα | 102 |
- PEMF, παλμικό ηλεκτρομαγνητικό πεδίο. HCC, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.
Η θεραπεία με PEMF έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του HCC. Απαιτούνται θεραπείες για αυτήν την ασθένεια, ειδικά για ασθενείς σε προχωρημένο στάδιο της νόσου που δεν μπορούν να ανεχθούν χημειοθεραπεία ή ενδοηπατικές παρεμβάσεις λόγω διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας 101 . Η σκοπιμότητα της θεραπείας PEMF για τη θεραπεία της HCC έχει επίσης διερευνηθεί σε μια κλινική μελέτη φάσης Ι / ΙΙ μιας ομάδας, ανοικτής ετικέτας, 102. Σαράντα ένας ασθενείς με προχωρημένο HCC έλαβαν πολύ χαμηλά επίπεδα PEMFs διαμορφωμένα σε συγκεκριμένες συχνότητες HCC (100 Hz – 21 kHz) και έλαβαν τρεις ‐ καθημερινές θεραπείες 60 λεπτών σε εξωτερικούς ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PEMF. Πέντε ασθενείς ανέφεραν πλήρη εξαφάνιση και δύο ασθενείς ανέφεραν μείωση του πόνου λίγο μετά την έναρξη της θεραπείας. Τέσσερις ασθενείς παρουσίασαν μερική ανταπόκριση στη θεραπεία, ενώ 16 ασθενείς (39%) είχαν σταθερή νόσο για περισσότερο από 12 εβδομάδες. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η θεραπεία PEMF παρέχει μια ασφαλή και καλά ανεκτή θεραπεία, καθώς και ενδείξεις αντινεοπλασματικών επιδράσεων σε ασθενείς με HCC.
Συνοπτικά, ενθαρρυντικά ευρήματα απαιτούν τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας της διαμορφωμένης με πλάτος θεραπείας PEMF που μπορεί να καθυστερήσει την εξέλιξη του καρκίνου και να αυξήσει τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς. Η αυξημένη γνώση των ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων και οι προκαταρκτικές ενδείξεις ότι πρόσθετες ειδικές για τον όγκο συχνότητες μπορεί να αποφέρουν ένα θεραπευτικό όφελος παρέχουν μια ισχυρή λογική για τη νέα ιδέα ότι η χορήγηση ενός μεγάλου αριθμού αυτών των συχνοτήτων μπορεί να οδηγήσει σε επιτυχή διαχείριση μακροχρόνιας νόσου.
Συζήτηση και συμπεράσματα
Μελέτες in vitro υποστηρίζουν αντινεοπλασματικά και αντιαγγειογενετικά αποτελέσματα της θεραπείας με PEMF. Έχουν διασαφηνιστεί αρκετοί μηχανισμοί θεραπείας PEMF. Για παράδειγμα, τα PEMF αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου διαταράσσοντας τον μιτωτικό άξονα σε μια διαδικασία που προκαλείται από παρεμβολές του προσανατολισμού τουμπουλίνης του άξονα και της επαγωγής της διηλεκτροφόρησης. Επιπλέον, η θεραπεία PEMF ρυθμίζει την γονιδιακή έκφραση και τη σύνθεση πρωτεϊνών που αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA εντός των περιοχών προαγωγού γονιδίων 18 , 38 , 40 , 41 , 58 , 103 . Επιπλέον, τα PEMF αναστέλλουν την αγγειογένεση σε ιστούς όγκου, καταστέλλοντας την αγγείωση του όγκου και μειώνοντας την ανάπτυξη του όγκου, όπως φαίνεται από τις in vivo μελέτες 95 - 99, 104 .
Ο συγκεκριμένος ισχυρισμός, υποστηριζόμενος από τις περιγραφόμενες in vivo μελέτες, είναι ότι όλες οι ομάδες που υποβλήθηκαν σε αγωγή εμφάνισαν βραδύτερο ρυθμό ανάπτυξης όγκου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία, επιβεβαιώνοντας ότι η θεραπεία με PEMF μπορεί να ρυθμίσει τη φυσιολογία και την ηλεκτροχημεία των καρκινικών κυττάρων και να επηρεάσει τα συστήματα μεμβράνης και τη μίτωση. Επιπλέον, τα PEMFs προκαλούν κάποιες αλλαγές στην ικανότητα μεταφοράς μεμβράνης επηρεάζοντας το οσμωτικό δυναμικό, τις ιοντικές βαλβίδες και οδηγώντας σε μείωση των κυτταρικών παραγόντων καταπόνησης, αύξηση του ρυθμού μεταγραφής DNA και διαμόρφωση της ανοσοαπόκρισης 105 .
Τα PEMFs έχουν επίσης ανοσορρυθμιστικό αποτέλεσμα, όπως υποστηρίζεται από in vivo ενδείξεις που δείχνουν αύξηση των επιπέδων νέκρωσης του όγκου άλφα επίπεδα που προκαλούν αντι-όγκο απόκριση, οδηγώντας στην ενεργοποίηση μιας προαποπτικής οδού που προκαλείται από την αλληλεπίδραση κασπάσης ‐ 8 με τον τομέα θανάτου που σχετίζεται με Fas , στον σπλήνα του ποντικού μελανώματος μοντέλο ποντικού μετά από θεραπεία 16 ημερών 78 . Μεταβολές στην αρτηριακή πίεση, την ηλεκτρική αντίσταση του δέρματος και το εύρος των παλμών σε 163 ογκολογικούς ασθενείς που εκτέθηκαν σε ειδικές για τον όγκο συχνότητες PEMF έχουν επίσης αναφερθεί υποδηλώνοντας ότι η θεραπεία με PEMF δεν στοχεύει μόνο νεοπλασματικά κύτταρα, αλλά μπορεί επίσης να έχει συστηματικά αποτελέσματα 15. Ωστόσο, η μακροχρόνια θεραπεία PEMF σε ασθενείς με HCC δεν είναι τοξική, επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια της θεραπείας PEMF που χρησιμοποιεί 100.000 φορές χαμηλότερες συχνότητες σε σύγκριση με την κατάλυση ραδιοσυχνοτήτων που χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του HCC 55 .
Συμπερασματικά, μόνο δύο κλινικές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει τη θεραπεία PEMF για τη θεραπεία του καρκίνου. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με PEMF είναι ασφαλής και πολλά υποσχόμενη σε σύγκριση με άλλες διαθέσιμες θεραπείες για τον καρκίνο. Στο μέλλον, τα PEMF θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν όχι μόνο ως πρωτογενής θεραπεία αλλά και σε συνδυασμό με άλλες κοινές αντινεοπλασματικές θεραπείες. Δεδομένου ότι νέες φορητές και προσιτές συσκευές PEMF διατίθενται όλο και περισσότερο στην αγορά, οι μελλοντικές ελεγχόμενες κλινικές μελέτες αναμένεται να προσδιορίσουν περαιτέρω τις δυνατότητες της θεραπείας PEMF στην ογκολογία.
Ευχαριστίες
Η JCMM αναγνωρίζει το CONACyT για συμμετοχή.
Σύγκρουση συμφερόντων
Οι συγγραφείς πιστοποιούν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων με οποιονδήποτε χρηματοοικονομικό οργανισμό σχετικά με το υλικό που συζητείται στο χειρόγραφο.
Σχόλια
Δημοσίευση σχολίου