Εφημερίδα της Πειραματικής και Κλινικής Έρευνας για τον Καρκίνο
Σκοπός
Επειδή in vitro μελέτες δείχνουν ότι τα χαμηλά επίπεδα ηλεκτρομαγνητικών πεδίων μπορεί να τροποποιήσουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, υποθέσαμε ότι η συστηματική παράδοση ενός συνδυασμού ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων μπορεί να έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα. Αναλάβαμε αυτήν τη μελέτη για να εντοπίσουμε συγκεκριμένες συχνότητες όγκου και να δοκιμάσουμε τη σκοπιμότητα χορήγησης τέτοιων συχνοτήτων σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.
Ασθενείς και μέθοδοι
Εξετάσαμε ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου χρησιμοποιώντας μια μη επεμβατική μέθοδο βιοανάδρασης για να εντοπίσουμε συγκεκριμένες συχνότητες όγκου. Προσφέραμε παρηγορητική θεραπεία σε ορισμένους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.
Αποτελέσματα
Εξετάσαμε συνολικά 163 ασθενείς με διάγνωση καρκίνου και εντοπίσαμε συνολικά 1524 συχνότητες που κυμαίνονται από 0,1 Hz έως 114 kHz. Οι περισσότερες συχνότητες (57-92%) ήταν ειδικές για έναν τύπο όγκου. Παρείχε παρηγορητική θεραπεία με συγκεκριμένες συχνότητες όγκου σε 28 ασθενείς. Τρεις ασθενείς εμφάνισαν κόπωση βαθμού 1 κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη θεραπεία. Δεν υπήρχαν τοξικότητες βαθμού 2, 3 ή 4 NCI. Δεκατρείς ασθενείς ήταν πολύτιμοι για ανταπόκριση. Ένας ασθενής με ανθεκτικό στην ορμόνη καρκίνο του μαστού μεταστατικός στον επινεφρίδιο και στα οστά είχε πλήρη ανταπόκριση διάρκειας 11 μηνών. Ένας ασθενής με καρκίνο του μαστού με ανθεκτικό στην ορμόνη μεταστατικό στο ήπαρ και στα οστά είχε μερική ανταπόκριση διάρκειας 13,5 μηνών. Τέσσερις ασθενείς είχαν σταθερή νόσο που διαρκεί για +34,1 μήνες (καρκίνος του θυρεοειδούς μεταστατική έως πνεύμονα), 5,1 μήνες (μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα), 4.
συμπέρασμα
Οι συχνότητες που σχετίζονται με τον καρκίνο φαίνεται να είναι ειδικές για τον όγκο και η θεραπεία με συγκεκριμένες συχνότητες όγκου είναι εφικτή, καλά ανεκτή και μπορεί να έχει βιολογική αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.
Εγγραφή δοκιμής
medicaltrials.gov αναγνωριστικό NCT00805337
Ιστορικό
Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι η ενδοαυλική χορήγηση χαμηλών και ασφαλών επιπέδων ηλεκτρομαγνητικών πεδίων, διαμορφωμένου πλάτους σε συχνότητα 42,7 Hz μέσω φορητής συσκευής με μπαταρία, τροποποιεί την ηλεκτροεγκεφαλογραφική δραστηριότητα υγιών ατόμων [ 1 , 2 ] και είναι σχετίζεται με υποκειμενικά και αντικειμενικά αποτελέσματα χαλάρωσης [ 3 ]. Έχουμε επίσης δείξει ότι η διαδοχική χορήγηση τεσσάρων ειδικών για την αϋπνία συχνοτήτων, συμπεριλαμβανομένων των 42,7 Hz, οδηγεί σε σημαντική μείωση του λανθάνοντος χρόνου ύπνου και σημαντική αύξηση του συνολικού χρόνου ύπνου σε ασθενείς που πάσχουν από χρόνια αϋπνία [ 4 , 5 ]. Αυτή η προσέγγιση έχει ονομαστεί Θεραπεία εκπομπών χαμηλής ενέργειας (LEET) [ 4]. Μελέτες δοσιμετρίας έχουν δείξει ότι η ποσότητα των ηλεκτρομαγνητικών πεδίων που παραδίδεται στον εγκέφαλο με αυτή την προσέγγιση είναι 100 έως 1000 φορές μικρότερη από την ποσότητα των ηλεκτρομαγνητικών πεδίων που παραδίδονται από χειρός κυψελοειδή τηλέφωνα και δεν οδηγεί σε οποιαδήποτε θερμαντική επίδραση εντός του εγκεφάλου [ 6 ]. Η αμερικανική FDA έχει καθορίσει ότι μια τέτοια συσκευή δεν είναι σημαντική συσκευή κινδύνου. Μια μακροχρόνια έρευνα παρακολούθησης 807 ασθενών που έλαβαν αυτή τη θεραπεία στις ΗΠΑ, την Ευρώπη και την Ασία αποκάλυψε ότι το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλό και δεν συσχετίστηκε με αυξήσεις στην εμφάνιση κακοήθειας ή στεφανιαίας νόσου [ 7 ]. .
Ενώ πολλές ανακαλύψεις στην ιατρική έχουν εξελιχθεί από ένα επιστημονικό σκεπτικό που βασίζεται σε in vitro και in vivo ευρήματα, πολλές σπερματικές ανακαλύψεις είναι τα αποτελέσματα των βιολογικών επιδράσεων που παρατηρήθηκαν για πρώτη φορά στον άνθρωπο. Για παράδειγμα, η εξέλιξη της σύγχρονης χημειοθεραπείας του καρκίνου μπορεί να εντοπιστεί απευθείας στην κλινική παρατήρηση ότι τα άτομα που εκτέθηκαν σε αέριο μουστάρδας, ένας χημικός παράγοντας πολέμου, είχαν βαθιά καταστολή των λεμφοειδών και μυελοειδών. Αυτές οι παρατηρήσεις οδήγησαν τον Goodman και τον Gilman να χρησιμοποιήσουν αυτόν τον παράγοντα για τη θεραπεία του καρκίνου [ 8 ]. Δεδομένου του πλεονεκτικού προφίλ ασφαλείας των αθηρικών, μη ιονιστικών ηλεκτρομαγνητικών πεδίων ραδιοσυχνοτήτων [ 7 ] και των αναδυόμενων στοιχείων ότι χαμηλά επίπεδα ηλεκτρομαγνητικών ή ηλεκτρικών πεδίων μπορεί να τροποποιήσουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων [9 - 11], υποθέσαμε ότι η ανάπτυξη ανθρώπινων όγκων μπορεί να είναι ευαίσθητη σε διαφορετικές αλλά συγκεκριμένες συχνότητες διαμόρφωσης. Δοκιμάσαμε αυτήν την υπόθεση με εξέταση μεγάλου αριθμού ασθενών με καρκίνο αποδεδειγμένο από βιοψία. Χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση βιοανάδρασης με βάση τον ασθενή, εντοπίσαμε εντυπωσιακά παρόμοιες συχνότητες μεταξύ ασθενών με τον ίδιο τύπο καρκίνου και παρατηρήσαμε ότι οι ασθενείς με διαφορετικό τύπο καρκίνου είχαν αποκρίσεις βιοανάδρασης σε διαφορετικές συχνότητες. Αυτά τα ευρήματα παρείχαν ισχυρή υποστήριξη για την αρχική μας υπόθεση. Μετά την αναγνώριση των ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων σε 163 ασθενείς με διάγνωση καρκίνου, προσφέραμε παρηγορητική θεραπεία σε 28 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές παρηγορητικής.
Μέθοδοι
Η ανακάλυψη συχνότητας συνίσταται στη μέτρηση των διακυμάνσεων της ηλεκτρικής αντίστασης του δέρματος, του εύρους παλμών και της αρτηριακής πίεσης. Αυτές οι μετρήσεις διεξάγονται ενώ τα άτομα εκτίθενται σε χαμηλά και ασφαλή επίπεδα συχνοτήτων διαμορφωμένου πλάτους που εκπέμπονται από φορητές συσκευές. Η έκθεση σε αυτές τις συχνότητες έχει ως αποτέλεσμα την ελάχιστη απορρόφηση από το ανθρώπινο σώμα, το οποίο είναι πολύ κάτω από τα διεθνή όρια ασφάλειας ηλεκτρομαγνητικής [ 12 , 13]. Οι ασθενείς ξαπλώνουν στην πλάτη τους και εκτίθενται σε συχνότητες διαμόρφωσης που δημιουργούνται από ένα συνθέτη συχνότητας όπως περιγράφεται παρακάτω. Παραλλαγές στο πλάτος του ακτινικού παλμού χρησιμοποιήθηκαν ως η κύρια μέθοδος για την ανίχνευση συχνότητας. Ορίστηκαν ως αύξηση του πλάτους του παλμού για έναν ή περισσότερους παλμούς κατά τη σάρωση συχνοτήτων από 0,1 έως 114.000 Hz χρησιμοποιώντας προσαυξήσεις των 100 Hz. Κάθε φορά που παρατηρείται αλλαγή στο πλάτος του παλμού, η σάρωση επαναλαμβάνεται χρησιμοποιώντας όλο και μικρότερα βήματα, έως τα 10-3 Hz. Οι συχνότητες που προκαλούν τις καλύτερες αποκρίσεις βιοανάδρασης, που ορίζονται από το μέγεθος του αυξημένου πλάτους ή / και τον αριθμό των κτύπων με αυξημένο πλάτος, επιλέχθηκαν ως συχνότητες ειδικές για τον όγκο.
Κατά την αρχική αναζήτηση για συχνότητες σε ασθενείς με διάγνωση καρκίνου, εντοπίσαμε συχνότητες στο εύρος 1.000 έως 15.000 Hz. Το εύρος αυτών των συχνοτήτων ήταν υψηλότερο από τις συχνότητες που είχαν προηγουμένως προσδιοριστεί σε ασθενείς με αϋπνία (<300 Hz). Για να καταστεί δυνατή η διαχείριση σαφώς καθορισμένων σημάτων σε αυτές τις υψηλότερες συχνότητες, ο συνθέτης σήματος που χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες αϋπνίας επανασχεδιάστηκε και η ακρίβειά του επαληθεύτηκε στα εργαστήρια του Ιδρύματος Έρευνας για την Πληροφορική στην Κοινωνία (IT'IS, Ζυρίχη, Ελβετία). Το συνθεσάιζερ Direct Digital Synthesis (DDS) AD9835 (Analog Devices, Norwood, MA) με ακρίβεια συχνότητας 10-7χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση συχνότητας σε ασθενείς με διάγνωση καρκίνου. Στη συνέχεια, ο ίδιος συνθέτης συχνότητας χρησιμοποιήθηκε για χορήγηση θεραπείας. Η ιδέα αυτής της νέας συσκευής απεικονίζεται στο Σχήμα 1 .
Μπλοκ διάγραμμα της νέας συσκευής εκπομπής που χρησιμοποιεί την τεχνολογία Direct Digital Synthesis (DDS) http://www.analog.com/library/analogdialogue/archives/38-08/dds.html . Αυτός ο εφαρμοστής χρησιμοποιήθηκε τόσο για την ανίχνευση όσο και για τη χορήγηση ηλεκτρομαγνητικών συχνοτήτων διαμορφωμένου πλάτους. RF: ραδιοσυχνότητα.
Δημιουργία ηλεκτρομαγνητικών πεδίων διαμορφωμένου πλάτους: η συσκευή αποτελείται από μια γεννήτρια ηλεκτρομαγνητικού πεδίου ραδιοσυχνοτήτων (RF) που συνδέεται με ένα ομοαξονικό καλώδιο μήκους 1,5 μέτρων, στο άλλο άκρο του οποίου συνδέεται ένα επιστόμιο σχήματος κουταλιού από χάλυβα με τον εσωτερικό αγωγό. Η πηγή RF της συσκευής αντιστοιχεί σε έναν ενισχυτή κατηγορίας C διαμορφωμένου πλάτους υψηλού επιπέδου που λειτουργεί στα 27,12 MHz. Η συχνότητα διαμόρφωσης μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 0,01 Hz και 150 kHz με βάθος διαμόρφωσης 85 ± 5%. Το σήμα εξόδου ελέγχεται από έναν μικροελεγκτή AT89S8252 (Atmel, Fribourg, Ελβετία), δηλαδή η διάρκεια μιας συνεδρίας, η ακολουθία των συχνοτήτων διαμόρφωσης και η διάρκεια κάθε ακολουθίας προγραμματίζονται πριν από τη θεραπεία με έναν υπολογιστή συνδεδεμένο στον πίνακα της συσκευής.4 , 5 ].
Παρηγορητική θεραπεία
Μετά από μια περίοδο αναζήτησης και ανακάλυψης νέων συχνοτήτων ειδικών για τον όγκο, ξεκίνησε η θεραπεία εξωτερικών ασθενών σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο στην Ελβετία και τη Βραζιλία σε παρηγορητική βάση, δωρεάν. Οι ασθενείς αυτοχορηγήθηκαν για 60 λεπτά, τρεις φορές την ημέρα. Η προφορική ενημερωμένη συγκατάθεση δόθηκε από επτά ασθενείς. Όλοι οι άλλοι ασθενείς υπέγραψαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση εγκεκριμένη από μια τοπική επιτροπή ανθρώπινων θεμάτων σύμφωνα με τη δήλωση του Ελσίνκι και το πρωτόκολλο καταχωρήθηκε, αναγνωριστικό klintrials.gov # NCT00805337 Όλοι οι ασθενείς είχαν ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση καρκίνου. Εκτός από ασθενείς με διάγνωση καρκίνου των ωοθηκών, απαιτείται μετρήσιμη ασθένεια. Για ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, Το επίπεδο CA 125 χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατος δείκτης μετρήσιμης νόσου και αύξηση κατά 50% στο βασικό επίπεδο θεωρήθηκε ένδειξη εξέλιξης της νόσου. Όλες οι αντικαρκινικές θεραπείες έπρεπε να διακοπεί για τουλάχιστον ένα μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Άλλα κριτήρια επιλεξιμότητας περιελάμβαναν κατάσταση απόδοσης Ανατολικής Συνεταιριστικής Ομάδας (PS) 0 έως 2 και εκτιμώμενο προσδόκιμο ζωής τουλάχιστον 3 μηνών.
Αξιολόγηση ασθενειών
Η αντικειμενική απόκριση σε ασθενείς με μετρήσιμη νόσο αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τα κριτήρια αξιολόγησης απόκρισης στην ταξινόμηση της ομάδας Solid Tumors [ 14 ]. Δύο από εμάς (BB και RFM) εξέτασαν ανεξάρτητα όλες τις μελέτες απεικόνισης.
Αξιολόγηση τοξικότητας
Οι ασθενείς αξιολογούνται για τοξικότητα που σχετίζεται με τη θεραπεία τουλάχιστον κάθε δύο μήνες σύμφωνα με την έκδοση 2.0 του National Cancer Institute Common Toxicity Criteria. Καταγράφηκε ο χειρότερος βαθμός τοξικότητας ανά ασθενή.
Αποτελέσματα
Χαρακτηριστικά ασθενών
Συνολικά 115 ασθενείς εξετάστηκαν στην Ελβετία, 48 στη Βραζιλία (Πίνακας 1 ). Υπήρχαν 76 γυναίκες και 87 άνδρες. Η μέση ηλικία ήταν 59 ετών (εύρος 19 - 84). Οι πιο συνηθισμένοι τύποι όγκων ήταν το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (46), ο καρκίνος του μαστού (32), ο καρκίνος του παχέος εντέρου (19) και ο καρκίνος του προστάτη (17).
Πίνακας 1 Ανακάλυψη συχνότητας σε 163 ασθενείς με διάγνωση καρκίνου
| Τύπος όγκου | Αριθμός ασθενών | Αριθμός συνεδριών ανίχνευσης συχνότητας | Αριθμός συχνοτήτων | Συχνότητες όγκου Nb και (%) | Συχνές συχνότητες σε δύο ή περισσότερους τύπους όγκων |
|---|---|---|---|---|---|
| Όγκοι του εγκεφάλου | 8 | 22 | 57 | 41 (71.9) | 16 |
| Αιματολογικές κακοήθειες | 7 | 13 | 56 | 44 (78.6) | 12 |
| Καρκίνος του παχέος εντέρου | 19 | 40 | 99 | 67 (67.7) | 32 |
| Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα | 46 | 63 | 170 | 144 (84.7) | 26 |
| Καρκίνος στο πάγκρεας | 6 | 44 | 162 | 125 (77.2) | 37 |
| Καρκίνος ωοθηκών | 10 | 66 | 278 | 219 (78.8) | 59 |
| Καρκίνος του μαστού | 32 | 93 | 188 | 141 (75.0) | 47 |
| Καρκίνος του προστάτη | 17 | 80 | 187 | 150 (80.2) | 37 |
| Καρκίνος του πνεύμονα | 6 | 17 | 80 | 57 (71.3) | 23 |
| Καρκίνος νεφρικών κυττάρων | 2 | 3 | 36 | 33 (91.7) | 3 |
| Καρκίνος θυροειδούς | 1 | 14 | 112 | 89 (79.5) | 23 |
| Νευροενδοκρινικός όγκος | 5 | 5 | 30 | 17 (56.7) | 13 |
| Καρκίνο της ουροδόχου κύστης | 2 | 4 | 31 | 25 (80.6) | 6 |
| Λιομυοσάρκωμα | 1 | 2 | 36 | 31 (86.1) | 5 |
| Θυμάμα | 1 | 1 | 2 | 0 N / A | 2 |
| Σύνολο | 163 | 467 | 1524 | 1183 (77,6) | 341 |
Παρηγορητική θεραπεία με συχνότητες ειδικές για όγκο προσφέρθηκε σε 28 ασθενείς (Πίνακας 2 ). Είκοσι έξι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία στην Ελβετία και δύο ασθενείς στη Βραζιλία. Όλοι οι ασθενείς ήταν λευκοί και 63% (n = 17) ήταν γυναίκες. Οι ασθενείς κυμαίνονταν σε ηλικία από 30 έως 82 ετών (διάμεσος, 61 ετών) και 75% (n = 21) είχαν PS 1 ( έναντι 0 ή 2). Εβδομήντα εννέα τοις εκατό (n = 22) των ασθενών είχαν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία, το 57% (n = 17) είχαν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες συστηματικές θεραπείες (Πίνακας 2 ).
Πίνακας 2 Χαρακτηριστικά ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους
| Χαρακτηριστικό γνώρισμα | Οχι | % |
|---|---|---|
| Ηλικία, χρόνια | ||
| Διάμεσος | 61.0 | |
| Εύρος | 30–82 | |
| Φύλο | ||
| Αρσενικός | 11 | 39.3 |
| Θηλυκός | 17 | 60.7 |
| Κατάσταση απόδοσης, ECOG | ||
| 0 | 1 | 3.6 |
| 1 | 21 | 75.0 |
| 2 | 6 | 21.4 |
| Τοποθεσίες πρωτογενούς νόσου | ||
| Στήθος | 7 | 25.0 |
| Ωοθήκη | 5 | 17.9 |
| Παγκρέας | 3 | 10.7 |
| Ανω κάτω τελεία | 2 | 7.1 |
| Προστάτης | 2 | 7.1 |
| Πολύμορφο γλοιοβλάστωμα | 1 | 3.6 |
| Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα | 1 | 3.6 |
| Μεσοθηλίωμα | 1 | 3.6 |
| Νευροενδοκρινική | 1 | 3.6 |
| NSCLC | 1 | 3.6 |
| Ολιγοδενδρογλίωμα | 1 | 3.6 |
| SCLC | 1 | 3.6 |
| Σάρκωμα | 1 | 3.6 |
| Θυροειδής | 1 | 3.6 |
| Προηγούμενη συστηματική θεραπεία | ||
| Ναί | 22 | 78.6 |
| Οχι | 6 | 21.4 |
Μόλις παρατηρήθηκε πρόοδος της νόσου, οι περισσότεροι ασθενείς επέλεξαν να ξαναρχίσουν ή να ξεκινήσουν χημειοθεραπεία ή / και στοχευμένη θεραπεία. Επτά (25%) ασθενείς ζήτησαν να συνεχίσουν την πειραματική θεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Η συνέχιση της πειραματικής θεραπείας επιτρέπεται εάν επιθυμείται από τον ασθενή και εγκριθεί από τον ογκολόγο του ασθενούς.
Ανακάλυψη συγκεκριμένων συχνοτήτων όγκων
The exact duration of each examination was not recorded but lasted on average three hours. Each patient was examined an average of 3.3 ± 3.4 times (range 1 – 26). Frequency discovery was performed in patients with disease progression, stable disease or partial response. In general, we found more frequencies in patients with evidence of disease progression and large tumor bulk than in patients with stable disease, small tumor bulk or evidence of response. When we restrict the analysis of patients examined in 2006 and 2007, i.e. at a time when we had gathered more than 80% of the common tumor frequencies, we found that patients with evidence of disease progression had positive biofeedback responses to 70% or more of the frequencies previously discovered in patients with the same disease. Conversely, patients with evidence of response to their current therapy had biofeedback responses to 20% or less of the frequencies previously discovered in patients with the same disease. We also observed that patients examined on repeated occasions developed biofeedback responses to an increasing number of tumor-specific frequencies over time whenever there was evidence of disease progression. Whenever feasible, all frequencies were individually retested at each frequency detection session. These findings suggest that a larger number of frequencies are identified at the time of disease progression.
Συνολικά 1524 συχνότητες που κυμαίνονται από 0,1 έως 114 kHz αναγνωρίστηκαν κατά τη διάρκεια συνολικά 467 συνεδριών ανίχνευσης συχνότητας (Πίνακας 1 ). Ο αριθμός των συχνοτήτων που προσδιορίζονται σε κάθε τύπο όγκου κυμαίνεται από δύο για το θυμόμα έως 278 για τον καρκίνο των ωοθηκών. Συνολικά, 1183 (77,6%) αυτών των συχνοτήτων ήταν ειδικές για όγκο, δηλαδή εντοπίστηκαν μόνο σε ασθενείς με τον ίδιο τύπο όγκου. Το ποσοστό των ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων κυμαινόταν από 56,7% για νευροενδοκρινικούς όγκους έως 91,7% για καρκίνο των νεφρικών κυττάρων. Συνολικά 341 (22,4%) συχνότητες ήταν κοινές σε τουλάχιστον δύο διαφορετικούς τύπους όγκων. Ο αριθμός των συχνοτήτων που προσδιορίστηκαν δεν ήταν ανάλογος ούτε του συνολικού αριθμού των ασθενών που μελετήθηκαν ούτε του αριθμού των συνεδριών ανίχνευσης συχνότητας (Πίνακας 1 ).
Θεραπεία με ειδικά ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους όγκου
Είκοσι οκτώ ασθενείς έλαβαν συνολικά 278,4 μήνες πειραματικής θεραπείας. Η μέση διάρκεια θεραπείας ήταν 4,1 μήνες ανά ασθενή. εύρος 1 έως +50,5. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στην Ελβετία επανεξετάστηκαν κατά μέσο όρο κάθε δύο μήνες για ανίχνευση συχνότητας. οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στη Βραζιλία εξετάστηκαν μόνο μία φορά. Νέες συχνότητες που ανακαλύφθηκαν κατά την επανεξέταση προστέθηκαν στο πρόγραμμα θεραπείας των ασθενών που έλαβαν πειραματική θεραπεία. Τα πρώτα προγράμματα θεραπείας συνίσταντο σε συνδυασμούς μικρότερων από δέκα συχνοτήτων, ενώ τα πιο πρόσφατα προγράμματα θεραπείας υπερβαίνουν τις 280 συχνότητες (Σχήμα 2 ).
Παρηγορητική θεραπεία ενός ασθενούς 51 ετών με καρκίνο των ωοθηκών FIGO IIIC με εκτεταμένη περιτοναϊκή καρκινομάτωση από τον Οκτώβριο του 1997.
Ο ασθενής έλαβε πακλιταξέλη και σισπλατίνη από τον Μάρτιο 97, στη συνέχεια ντοσεταξέλη και καρβοπλατίνη, δοξορουβικίνη και γεμσιταβίνη. Λόγω της εξέλιξης της νόσου, στον ασθενή χορηγήθηκε παρηγορητική θεραπεία με ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους από τις 5 Μαΐου. Όπως φαίνεται παρακάτω, η αρχική θεραπεία που αποτελείται από 15 συχνότητες (05 Μαΐου) δεν έδωσε καμία απόκριση. Κατά την επανεξέταση, 11 πρόσθετες συχνότητες (26) προστέθηκαν στο πρόγραμμα θεραπείας τον Αύγουστο του 05. Λόγω της εξέλιξης της νόσου, η θεραπεία με έναν παράγοντα bevacizumab ξεκίνησε τον Νοέμβριο 05. Είναι ενδιαφέρον, το επίπεδο CA 125 είχε μειωθεί κατά 200 μονάδες πριν από την έναρξη της bevacizumab. Η συνδυασμένη θεραπεία με ηλεκτρομαγνητικά πεδία με διαμόρφωση πλάτους και το bevacizumab είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του επιπέδου CA 125 από 2140 σε 540 τον Μάιο 06. Η θεραπεία συμπληρώθηκε με κυκλοφωσφαμίδη από τον Μάρτιο έως τις 7 Σεπτεμβρίου. Ο ασθενής νοσηλεύτηκε με πνευμονία και επιλέχθηκε να λάβει μόνο ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους από τις 07 Σεπτεμβρίου. Από τις 09 Απριλίου, δηλαδή 50,5 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής έχει σταθερή ασθένεια και είναι ασυμπτωματικός. . Οι αριθμοί πάνω από τα βέλη αντιπροσωπεύουν τον συνολικό αριθμό των ειδικών για τον καρκίνο συχνοτήτων που περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα θεραπείας.
Η εξέλιξη των προγραμμάτων θεραπείας μέσω της σταδιακής προσθήκης συγκεκριμένων συχνοτήτων όγκου φαίνεται από την περίπτωση μιας γυναίκας 51 ετών με καρκίνο των ωοθηκών. Αυτός ο ασθενής διαγνώστηκε με καρκίνο των ωοθηκών του σταδίου III (G2 – G3) FIGO τον Οκτώβριο του 1997 και είχε λάβει πολλαπλές σειρές παρηγορητικής χημειοθεραπείας έως το 2005. Όπως φαίνεται στο σχήμα 2, η αρχική επεξεργασία που αποτελείται από 15 συχνότητες δεν απέδωσε καμία απόκριση. Κατά την επανεξέταση, 11 πρόσθετες συχνότητες (σύνολο 26) προστέθηκαν στο πρόγραμμα θεραπείας τον Αύγουστο του 05. Λόγω της εξέλιξης της νόσου, η θεραπεία με έναν παράγοντα bevacizumab ξεκίνησε τον Νοέμβριο του 05. Είναι ενδιαφέρον, το επίπεδο CA 125 είχε μειωθεί κατά 200 μονάδες μεταξύ Οκτωβρίου και Νοεμβρίου 2005, πριν από την έναρξη του bevacizumab. Η συνδυασμένη θεραπεία με ηλεκτρομαγνητικά πεδία με διαμόρφωση πλάτους και το bevacizumab είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων CA 125 από 2140 σε 540 τον Μάιο 06. Η θεραπεία συμπληρώθηκε με κυκλοφωσφαμίδη από τον Μάρτιο έως τις 7 Σεπτεμβρίου. Ο ασθενής νοσηλεύτηκε με πνευμονία και επιλέχθηκε να λάβει μόνο πλάτος- διαμορφωμένα ηλεκτρομαγνητικά πεδία από τις 7 Σεπτεμβρίου. Από την 1η Απριλίου, 2009 ο ασθενής έχει σταθερή ασθένεια και είναι ασυμπτωματικός Έχει λάβει πειραματική θεραπεία χωρίς διακοπή για +50,5 μήνες συνολικά.
Αυτή η περίπτωση παρέχει εμπειρικά στοιχεία ότι η προσθήκη ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων μπορεί να αποφέρει σταθεροποίηση της νόσου σε ασθενείς με ενδείξεις εξέλιξης της νόσου. Ωστόσο, η προσθήκη συχνοτήτων με την πάροδο του χρόνου δεν φαίνεται να αποτελεί απαίτηση για θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Αυτό απεικονίζεται στην περίπτωση μιας 59μηνης μετεμμηνοπαυσιακής γυναίκας με θετικό ER / PR, ERBB2 αρνητικό καρκίνο του μαστού με επιβεβαιωμένη βιοψία μετάσταση στο αριστερό ισχίο και το δεξί επινεφρίδιο (Σχήμα 3Α , Σχήμα 3C , Σχήμα 3D). Είχε προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με ακτινοθεραπεία στο αριστερό ισχίο, είχε λάβει πέντε διαφορετικούς ορμονικούς χειρισμούς (ταμοξιφαίνη, αναστροζόλη, εξεμεστάνη, φουλβεστράνη και μεγετρόλη). Είχε επίσης λάβει καπεσιταβίνη, η οποία είχε διακοπεί λόγω γαστρεντερικών παρενεργειών. Ο ασθενής εξετάστηκε μόνο μία φορά. Τον Ιούνιο του 2006, κατά την έναρξη της θεραπείας, η ασθενής παραπονέθηκε για σοβαρό πόνο στο αριστερό ισχίο, γεγονός που περιορίζει την κινητικότητά της παρά την πρόσληψη οπιοειδών. Εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της πειραματικής θεραπείας με συχνότητες ειδικές για τον καρκίνο του μαστού, η ασθενής ανέφερε πλήρη εξαφάνιση του πόνου της και διέκοψε τη χρήση φαρμάκων για τον πόνο. Ανέφερε επίσης σημαντική βελτίωση στη γενική της κατάσταση. Όπως φαίνεται στο σχήμα 3Β και 3Ε, Το PET-CT που ελήφθη τρεις μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας έδειξε πλήρη εξαφάνιση των βλαβών του δεξιού επινεφριδίου και του αριστερού ισχίου. Η πλήρης απάντηση διήρκεσε 11 μήνες. Είναι ενδιαφέρον ότι ο ασθενής είχε αναπτύξει διακεκομμένη κολπική κηλίδα τους μήνες πριν από την έναρξη της πειραματικής θεραπείας. Παρατηρήθηκε μια ελαφρά ενίσχυση της μήτρας σε PET-CT πριν από την έναρξη της θεραπείας. Κατά την παρακολούθηση, η πρόσληψη FDG αυξήθηκε σημαντικά (Σχήμα 3Β) και ο ασθενής διαγνώστηκε με καρκίνο της μήτρας με υστεροσκόπηση. Ο ασθενής υποβλήθηκε σε υστερεκτομή, η οποία αποκάλυψε αδενοκαρκίνωμα ενδομητρίου. Ως εκ τούτου, ενώ η θεραπεία με συγκεκριμένες συχνότητες καρκίνου του μαστού οδήγησε σε πλήρη απόκριση, δεν επηρέασε την ανάπτυξη του αδενοκαρκινώματος του ενδομητρίου. Αυτή η παρατήρηση υποδηλώνει ότι οι συχνότητες καρκίνου του μαστού είναι ειδικές για τον όγκο καθώς παρατηρήθηκε ανταπόκριση του μεταστατικού καρκίνου του μαστού ενώ εξελίχθηκε ένας όγκος της μήτρας.
59 ετών μετεμμηνοπαυσιακή γυναίκα με ER / PR θετικό, ERBB2 αρνητικό καρκίνο του μαστού με επιβεβαιωμένη βιοψία μετάσταση στο αριστερό ισχίο και το δεξί επινεφρίδιο. Α) Η βασική εικόνα PET MIP δείχνει μεταστατική νόσο του δεξιού επινεφριδίου (μικρό βέλος) και του αριστερού ισχίου (μεγάλο βέλος). Β) Η εικόνα PET MIP τέσσερις μήνες μετά την έναρξη δείχνει ότι η δραστηριότητα FDG στο δεξιό επινεφρίδιο και το αριστερό ισχίο έχει υποχωρήσει υποδηλώνοντας απόκριση στη θεραπεία. Ωστόσο, ένας πρωτογενής όγκος της μήτρας, ο οποίος ήταν μόλις ανιχνεύσιμος στη βασική μελέτη, αναπτύχθηκε κατά την ίδια χρονική περίοδο (βέλος). Γ) Βασικό PET / CT (αριστερό πλαίσιο): Το CT χωρίς αντίθεση δείχνει έναν διευρυμένο δεξιό επινεφρίδιο. Δ) Βασικό PET / CT (δεξί πλαίσιο): Το συντηγμένο PET / CT καταδεικνύει αυξημένη δραστηριότητα FDG στον διευρυμένο δεξιό επινεφρίδιο. E) Παρακολούθηση PET / CT: Το συντηγμένο PET / CT τέσσερις μήνες μετά την έναρξη δείχνει μείωση της δραστηριότητας FDG του δεξιού επινεφριδίου. Σημειώστε επίσης την αντίστοιχη μείωση του μεγέθους.
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3 , δεκαέξι ασθενείς ήταν πολύτιμοι για την ανταπόκριση με κριτήρια RECIST. Παρατηρήθηκε μια πλήρης ανταπόκριση σε έναν ασθενή με καρκίνο του μαστού με ανθεκτικό στην ορμόνη μεταστατικό επί των επινεφριδίων και των οστών (Σχήμα 3 ), ο οποίος διήρκεσε 11 μήνες. Παρατηρήθηκε μερική ανταπόκριση σε έναν ασθενή με καρκίνο του μαστού με ανθεκτικό στην ορμόνη μεταστατικό στα οστά και στο ήπαρ, ο οποίος κράτησε 13,5 μήνες. Πέντε ασθενείς είχαν σταθερή νόσο για +34,1 μήνες (καρκίνος του θυρεοειδούς με αποδεδειγμένες βιοψίες πνευμονικές μεταστάσεις), 6,0 μήνες (μεσοθηλίωμα μεταστατικό στην κοιλιά), 5,1 μήνες (μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα) και 4,1 μήνες (καρκίνος του παγκρέατος με βιοψία- αποδεδειγμένες ηπατικές μεταστάσεις). Από την 1η Απριλίου 2009 δύο ασθενείς εξακολουθούν να λαμβάνουν πειραματική θεραπεία και τέσσερις ασθενείς είναι ζωντανοί.
Πίνακας 3 Ανεξάρτητη ανασκόπηση της βέλτιστης απόκρισης (N = 16) σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST
| Καλύτερη απάντηση | Οχι | % |
|---|---|---|
| Πλήρης απάντηση * | 1 | 3.6 |
| Μερική απάντηση ** | 1 | 3.6 |
| Σταθερή ασθένεια *** | 5 | 28.6 |
| Προοδευτική ασθένεια **** | 9 | 21.4 |
| Δεν διατίθεται για αξιολόγηση απόκρισης | 12 | 60.7 |
Ανεπιθύμητες και ευεργετικές αντιδράσεις
Κανένας ασθενής που έλαβε πειραματική θεραπεία δεν ανέφερε κάποια παρενέργεια σημαντικής και κανένας ασθενής διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Τρεις ασθενείς (10,7%) ανέφεραν κόπωση βαθμού Ι μετά τη θεραπεία. Ένας ασθενής (3,6%) ανέφερε βλεννογονίτιδα βαθμού Ι μετά από μακροχρόνια χρήση (26 μήνες) της πειραματικής συσκευής και ταυτόχρονης χημειοθεραπείας. Δύο ασθενείς με σοβαρό οστούν πόνο πριν από την έναρξη της πειραματικής θεραπείας ανέφεραν σημαντική συμπτωματική βελτίωση. Και οι δύο ασθενείς είχαν καρκίνο του μαστού μεταστατικά στον σκελετό.
Συζήτηση
Σε αυτήν την αναφορά περιγράφουμε την ανακάλυψη συχνοτήτων διαμόρφωσης πλάτους ειδικά για όγκο σε ασθενείς με διάγνωση καρκίνου χρησιμοποιώντας μη επεμβατικές μεθόδους βιοανάδρασης. Η προσέγγισή μας αντιπροσωπεύει μια σημαντική απόκλιση από την ανάπτυξη νέων μορφών χημειοθεραπείας και στοχευμένης θεραπείας, οι οποίες συνήθως βασίζονται σε πειράματα in vitro και σε ζώα, ακολουθούμενα από μελέτες φάσης Ι για την αξιολόγηση της ανεκτικότητας. Δεδομένης της απουσίας θεωρητικών κινδύνων για την υγεία που σχετίζονται με τη χορήγηση πολύ χαμηλού επιπέδου ηλεκτρομαγνητικών πεδίων και του εξαιρετικού προφίλ ασφάλειας που παρατηρείται σε ασθενείς που υποφέρουν από αϋπνία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για αρκετά χρόνια [ 7], η προσέγγισή μας βασίστηκε εξ ολοκλήρου στον ασθενή. Αυτό μας επέτρεψε να εξετάσουμε έναν μεγάλο αριθμό ασθενών με τύπους όγκων που συναντώνται συνήθως στην Ελβετία και τη Βραζιλία. Μας επέτρεψε επίσης να εξετάσουμε τους ίδιους ασθενείς σε πολλές περιπτώσεις, γεγονός που μείωσε τη μεταβλητότητα που ενυπάρχει σε μία συνεδρία ανίχνευσης συχνότητας.
Η εξέταση ασθενών με καρκίνο οδήγησε στον εντοπισμό συχνοτήτων που ήταν είτε συγκεκριμένες για έναν δεδομένο τύπο όγκου είτε συχνές σε δύο ή περισσότερους τύπους όγκων. Παρατηρήσαμε ότι οι περισσότερες συχνότητες ήταν ειδικές για όγκο. Πράγματι, όταν η ανάλυση των συχνοτήτων περιορίζεται σε τύπους όγκων που αναλύονται μετά από τουλάχιστον 60 συνεδρίες ανίχνευσης συχνότητας (καρκίνος του μαστού, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνος των ωοθηκών και καρκίνος του προστάτη), τουλάχιστον το 75% των συχνοτήτων φαίνεται να είναι ειδικός για τον όγκο. Ορισμένες συχνότητες όπως 1873.477 Hz, 2221.323 Hz, 6350.333 Hz και 10456.383 Hz είναι συχνές στην πλειονότητα των ασθενών με διάγνωση καρκίνου του μαστού, ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, καρκίνου του προστάτη και καρκίνου του παγκρέατος. Ο μικρός αριθμός συνεδριών ανίχνευσης συχνότητας που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με θυμάμα, λειομυοσάρκωμα, και ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης αποτελεί περιορισμό της μελέτης μας και δεν μπορεί ακόμη να παρασχεθεί ακριβής εκτίμηση των ειδικών όγκων έναντι των μη ειδικών συχνοτήτων για αυτούς τους τύπους όγκων. Μόνο ένας ασθενής με καρκίνο του θυρεοειδούς μεταστατικός στον πνεύμονα εξετάστηκε 14 φορές κατά τη διάρκεια των τελευταίων τριών ετών και αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη 112 συχνοτήτων, από τις οποίες το 79,5% ήταν ειδικοί για τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Αυτά τα συνδυασμένα ευρήματα υποδηλώνουν έντονα ότι πολλοί τύποι όγκων έχουν ποσοστό συχνότητας ειδικής για όγκο άνω του 55%. Ο υψηλός αριθμός συχνοτήτων που παρατηρείται σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να οφείλεται στις διάφορες ιστολογίες που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο όγκου. Μόνο ένας ασθενής με καρκίνο του θυρεοειδούς μεταστατικός στον πνεύμονα εξετάστηκε 14 φορές κατά τη διάρκεια των τελευταίων τριών ετών και αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη 112 συχνοτήτων, από τις οποίες το 79,5% ήταν ειδικοί για τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Αυτά τα συνδυασμένα ευρήματα υποδηλώνουν έντονα ότι πολλοί τύποι όγκων έχουν ποσοστό συχνότητας ειδικής για όγκο άνω του 55%. Ο υψηλός αριθμός συχνοτήτων που παρατηρείται σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να οφείλεται στις διάφορες ιστολογίες που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο όγκου. Μόνο ένας ασθενής με καρκίνο του θυρεοειδούς μεταστατικό στον πνεύμονα εξετάστηκε 14 φορές κατά τη διάρκεια των τελευταίων τριών ετών και αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη 112 συχνοτήτων, από τις οποίες το 79,5% ήταν ειδικοί για τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Αυτά τα συνδυασμένα ευρήματα υποδηλώνουν έντονα ότι πολλοί τύποι όγκων έχουν ποσοστό ειδικών όγκων συχνότητας άνω του 55%. Ο υψηλός αριθμός συχνοτήτων που παρατηρείται σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να οφείλεται στις διάφορες ιστολογίες που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο όγκου.
Παρατηρήσαμε εξαιρετική συμμόρφωση με αυτή τη νέα θεραπεία, καθώς οι ασθενείς ήταν πρόθυμοι να αυτοχορηγηθούν πειραματική θεραπεία αρκετές φορές την ημέρα. Οι μόνες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν ειδικές συχνότητες όγκου ήταν κόπωση βαθμού Ι μετά τη θεραπεία (10,6%) και βλεννογονίτιδα βαθμού Ι (3,6%). Η κόπωση ήταν βραχύβια και κανένας ασθενής δεν ανέφερε επίμονη υπνηλία. Σημειωτέον, η βλεννογονίτιδα εμφανίστηκε μόνο ταυτόχρονα με τη χορήγηση χημειοθεραπείας. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι ανάλογη με αυτήν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν ειδικές συχνότητες για αϋπνία [ 5 ] και επιβεβαιώνουν τη σκοπιμότητα αυτής της θεραπευτικής προσέγγισης και την εξαιρετική ανοχή της.
Δεν παρατηρήσαμε ανεπιθύμητη αντίδραση σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία ή στοχευμένη θεραπεία σε συνδυασμό με ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους. Ενώ αυτά τα τελευταία ευρήματα περιορίζονται σε 7 ασθενείς, είναι σύμφωνα με την έλλειψη θεωρητικής αλληλεπίδρασης μεταξύ πολύ χαμηλού επιπέδου ηλεκτρομαγνητικών πεδίων και αντικαρκινικής θεραπείας. Επιπλέον, ένας ασθενής έλαβε θεραπεία παρηγορητικής ακτινοβολίας ταυτόχρονα με πειραματική θεραπεία χωρίς οποιεσδήποτε παρενέργειες. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν προκαταρκτικά δεδομένα που υποδηλώνουν ότι μπορούν να προστεθούν ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους σε υπάρχοντα αντικαρκινικά θεραπευτικά σχήματα.
Οι αντικειμενικές αποκρίσεις που παρατηρούνται υποδηλώνουν ότι τα ηλεκτρομαγνητικά πεδία που διαμορφώνονται σε πλάτος σε ειδικές συχνότητες όγκου μπορεί να έχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα. Από τους επτά ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ένας είχε πλήρη ανταπόκριση διάρκειας 11 μηνών, ένας άλλος μερική ανταπόκριση διάρκειας 13,5 μηνών. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν μια ισχυρή λογική για περαιτέρω μελέτη αυτής της νέας θεραπείας στον καρκίνο του μαστού. Η αυξημένη γνώση των ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων και τα προκαταρκτικά στοιχεία ότι πρόσθετες ειδικές για τον όγκο συχνότητες μπορεί να αποφέρουν θεραπευτικό όφελος (Σχήμα 2) παρέχει μια ισχυρή λογική για τη νέα ιδέα ότι η χορήγηση ενός μεγάλου αριθμού ειδικών για τον όγκο συχνοτήτων που λαμβάνονται μέσω της παρακολούθησης πολλών ασθενών μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνιο έλεγχο της νόσου. Αυτή η υπόθεση υποστηρίζεται εν μέρει από δύο μακροχρόνιους επιζώντες που αναφέρθηκαν σε αυτή τη μελέτη, έναν ασθενή με καρκίνο του θυρεοειδούς μεταστατικό στον πνεύμονα με σταθερή νόσο για +34,1 μήνες και έναν ασθενή με μεγάλη θεραπεία με καρκίνωμα των ωοθηκών και περιτοναϊκή καρκινομάτωση με σταθερή νόσο για +50,5 μήνες . Πρόσθετη υποστήριξη για αυτήν την υπόθεση πηγάζει από την παρατήρηση ότι τέσσερις ασθενείς με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε μια μελέτη παρακολούθησης φάσης II από τους Costa et al είχαν μερική ανταπόκριση, δύο από τις οποίες διήρκεσαν περισσότερο από 35 μήνες [ 15]. Αυτά τα συναρπαστικά αποτελέσματα παρέχουν ελπίδα ότι αυτή η νέα θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να αποφέρει μακροχρόνιο έλεγχο της νόσου του προχωρημένου καρκίνου.
Οι Kirson et al ανέφεραν πρόσφατα τη χρήση ηλεκτρικών πεδίων συνεχούς κύματος (CW) μεταξύ 100 KHz έως 1 MHz [ 10 , 11 ]. Αυτά τα πεδία ήταν CW, εφαρμόστηκαν σε σχετικά υψηλές εντάσεις πεδίου αλλά χαμηλότερες συχνότητες από τα πεδία που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη μας. Αυτές οι συχνότητες βρέθηκαν να είναι αποτελεσματικές όταν εφαρμόζονται μονώνοντας εξωτερικά ηλεκτρόδια σε μοντέλα καρκίνου ζώων και σε ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα. Σε αντίθεση με την προσέγγισή μας, τα ηλεκτρικά πεδία που εφαρμόστηκαν σε καρκινικά κύτταρα και ασθενείς δεν περιελάμβαναν διαμόρφωση πλάτους. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι αυτοί οι δύο διαφορετικοί θεραπευτικοί τρόποι έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.
Μελέτες προσομοίωσης υπολογιστών έδειξαν ότι ο ειδικός ρυθμός απορρόφησης (SAR) στην κεφαλή που προκύπτει από τη χρήση ενδοαυλικά χορηγούμενων ηλεκτρομαγνητικών πεδίων διαμορφωμένου πλάτους κυμαίνεται από 0,1-100 mW / kg [ 1 ]. Ως εκ τούτου, η SAR έξω από την κεφαλή είναι ουσιαστικά κάτω από 0,1 mW / kg. Είχαμε προηγουμένως υποθέσει ότι ο μηχανισμός δράσης των ηλεκτρομαγνητικών πεδίων που διαμορφώθηκαν σε πλάτος σε ειδικές συχνότητες για την αϋπνία οφείλεται σε τροποποίηση των ιόντων και των νευροδιαβιβαστών [ 6 ], όπως καταδεικνύεται σε ζωικά μοντέλα [ 16], καθώς τέτοια βιολογικά αποτελέσματα είχαν αναφερθεί σε συγκρίσιμα SAR. Ωστόσο, αυτή η υπόθεση δεν παρέχει ικανοποιητική εξήγηση για τα κλινικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Πρώτον, τα επίπεδα ηλεκτρομαγνητικών πεδίων που παραδίδονται σε όργανα όπως το ήπαρ, τα επινεφρίδια, οστά του προστάτη και του ισχίου, είναι σημαντικά χαμηλότερα από τα επίπεδα που παραδίδονται στο κεφάλι. Δεύτερον, προς το παρόν δεν υπάρχει αποδεκτή λογική για ένα συστηματικό αντικαρκινικό αποτέλεσμα που θα περιλαμβάνει λεπτές αλλαγές στους νευροδιαβιβαστές και τα ιόντα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Κατά συνέπεια, υποθέτουμε ότι οι συστηματικές αλλαγές (πλάτος παλμού, αρτηριακή πίεση, αντίσταση του δέρματος) που παρατηρούνται ενώ οι ασθενείς εκτίθενται σε συγκεκριμένες συχνότητες όγκου είναι η αντανάκλαση ενός συστηματικού αποτελέσματος που δημιουργείται από αυτές τις συχνότητες. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδηλώνουν ότι τα ηλεκτρομαγνητικά πεδία, τα οποία διαμορφώνονται σε πλάτος σε συγκεκριμένες συχνότητες όγκου, δεν δρουν αποκλειστικά στους όγκους αλλά μπορεί να έχουν ευρεία επίδραση στις αλληλεπιδράσεις ξενιστών όγκου, π.χ. ανοσοδιαμόρφωση. Τα συναρπαστικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν μια ισχυρή λογική για τη μελέτη του μηχανισμού δράσης των ειδικών για τον όγκο συχνοτήτωνin vitro και σε ζωικά μοντέλα, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν στην ανακάλυψη νέων οδών που ελέγχουν την ανάπτυξη του καρκίνου.
βιβλιογραφικές αναφορές
- 1.
Reite M, Higgs L, Lebet JP, Barbault A, Rossel C, Kuster N, Dafni U, Amato D, Pasche B: Επίδραση που προκαλεί ο ύπνος από τη θεραπεία χαμηλής εκπομπής ενέργειας. Βιοηλεκτρομαγνητική. 1994, 15: 67-75. 10.1002 / bem.2250150110.
- 2.
Lebet JP, Barbault A, Rossel C, Tomic Z, Reite M, Higgs L, Dafni U, Amato D, Pasche B: Ηλεκτροεγκεφαλογραφικές αλλαγές μετά από θεραπεία χαμηλής εκπομπής ενέργειας. Ann Biomed Eng. 1996, 24: 424-429. 10.1007 / BF02660891.
- 3.
Higgs L, Reite M, Barbault A, Lebet JP, Rossel C, Amato D, Dafni U, Pasche B: Υποκειμενικές και αντικειμενικές επιδράσεις χαλάρωσης της θεραπείας με εκπομπές χαμηλής ενέργειας. Ιατρική του στρες. 1994, 10: 5-13. 10.1002 / smi. 2460100103.
- 4.
Pasche B, Erman M, Mitler M: Διάγνωση και αντιμετώπιση της αϋπνίας. Ν Engl J Med. 1990, 323: 486-487.
- 5.
Pasche B, Erman M, Hayduk R, Mitler M, Reite M, Higgs L, Dafni U, Rossel C, Kuster N, Barbault A, Lebet JP: Επιδράσεις της θεραπείας χαμηλής εκπομπής ενέργειας στη χρόνια ψυχοφυσιολογική αϋπνία. Υπνος. 1996, 19: 327-336.
- 6.
Pasche B, Barbault A: Θεραπεία εκπομπών χαμηλής ενέργειας: Τρέχουσα κατάσταση και μελλοντικές κατευθύνσεις. Βιοηλεκτρομαγνητική ιατρική. Επεξεργασία από: Rosch PJ, Markov MS. 2003, Νέα Υόρκη: Marcel Dekker, Inc, 321-327.
- 7.
Amato D, Pasche Β: Μια αξιολόγηση της ασφάλειας της θεραπείας με χαμηλές εκπομπές ενέργειας [δημοσιεύτηκε erratum εμφανίζεται στο Compr Ther 1994; 20 (12): 681]. Compr Ther. 1993, 19: 242-247.
- 8.
Goodman LS, Wintrobe MM, Dameshek W, Goodman MJ, Gilman A, McLennan MT: Landmark article 21 Σεπτεμβρίου 1946: Θεραπεία με μουστάρδα αζώτου. Χρήση υδροχλωρικής μεθυλ-δις (β-χλωροαιθυλ) αμίνης και υδροχλωρικής τρις (βήτα-χλωροαιθυλ) αμίνης για τη νόσο του Hodgkin, το λεμφοσάρκωμα, τη λευχαιμία και ορισμένες συμμαχικές και διάφορες διαταραχές. Από τους Louis S. Goodman, Maxwell M. Wintrobe, William Dameshek, Morton J. Goodman, Alfred Gilman και Margaret T. McLennan. JAMA: Το περιοδικό της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης. 1984, 251: 2255-2261. 10.1001 / jama.251.17.2255.
- 9.
Kavet R: EMF και τρέχουσες έννοιες για τον καρκίνο. Βιοηλεκτρομαγνητική. 1996, 17: 339-357. 10.1002 / (SICI) 1521-186X (1996) 17: 5 <339 :: AID-BEM1> 3.0.CO; 2-4.
- 10.
Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y: Διακοπή της αναπαραγωγής καρκινικών κυττάρων με εναλλασσόμενα ηλεκτρικά πεδία. Cancer Res. 2004, 64: 3288-3295. 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0083.
- 11.
Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y: Εναλλακτικά ηλεκτρικά πεδία αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε μοντέλα όγκων ζώων και όγκων ανθρώπινου εγκεφάλου. PNAS. 2007, 104: 10152-10157. 10.1073 / pnas.0702916104.
- 12.
ICNIRP: Οδηγίες για τον περιορισμό της έκθεσης σε ηλεκτρικά, μαγνητικά και ηλεκτρομαγνητικά πεδία που ποικίλλουν χρονικά (έως 300 GHz). Φυσική Υγείας. 1998, 74: 494-522.
- 13.
Ινστιτούτο Ηλεκτρολόγων και Ηλεκτρονικών Μηχανικών: Επίπεδα ασφάλειας σε σχέση με την έκθεση του ανθρώπου σε ηλεκτρομαγνητικά πεδία ραδιοσυχνοτήτων, 3 kHz έως 300 GHz, IEEE C95.1-2005. 2005, Νέα Υόρκη, Ινστιτούτο Ηλεκτρολόγων και Ηλεκτρονικών Μηχανικών
- 14.
Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom A, Christian MC, Gwyther SG: Νέες οδηγίες για την αξιολόγηση της απόκρισης στη θεραπεία σε συμπαγείς όγκους. J Natl Cancer Inst. 2000, 92: 205-216. 10.1093 / jnci / 92.3.205.
- 15.
Costa F, de Oliveira AC, Meirelles R, Zanesco T, Surjan R, Chammas M, Barbault A, Pasche B: Μελέτη φάσης II ηλεκτρομαγνητικών πεδίων με διαμόρφωση πλάτους στη θεραπεία του προχωρημένου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC). J Clin Oncol (Περίληψη συνεδριάσεων). 2007, 25: 15155-
- 16.
Adey WR: Βιολογικές επιδράσεις των ηλεκτρομαγνητικών πεδίων. J Cell Biochem. 1993, 51: 410-416.
Ευχαριστίες
Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσουν τους Al B. Benson, III, Northwestern University και Leonard B. Saltz, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center για την παροχή διορατικών σχολίων και την ανασκόπηση του χειρογράφου. Κανένας από αυτούς δεν έλαβε αποζημίωση για την εργασία τους. Παρουσιάστηκε εν μέρει: abstract (ID 14072) ASCO 2007; προφορική παρουσίαση (29 η Ετήσια Συνάντηση της Εταιρείας Βιοηλεκτρομαγνητικής, Kanazawa, Ιαπωνία, 2007). Χρηματοδότηση: μελέτη χρηματοδοτούμενη από την AB και την BP. Το κόστος που σχετίζεται με το σχεδιασμό και τη μηχανική των συσκευών που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη καταβλήθηκε από την AB και την BP. Η BB και η RM δεν έλαβαν αποζημίωση για την ανεξάρτητη αναθεώρηση των μελετών απεικόνισης.
Πληροφορίες συγγραφέα
Συνεργασίες
Αντίστοιχος συγγραφέας
Επιπλέον πληροφορίες
Ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα
Η AB και η BP υπέβαλαν δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σχετικά με τη χρήση ηλεκτρομαγνητικών πεδίων για τη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου. Η AB και η BP είναι ιδρυτικά μέλη της TheraBionic LLC.
Συνεισφορές συγγραφέων
Η BP και η AB συνέλαβαν και σχεδίασαν τη μελέτη. Οι FB και NK σχεδίασαν τη συσκευή και πραγματοποίησαν τη δοσιμετρία EM. Οι AB, BP και FC συνέλεξαν και συγκέντρωσαν τα δεδομένα. Η BB και η RF εξέτασαν ανεξάρτητα τις μελέτες απεικόνισης. Οι AB, BP και FC ανέλυσαν και ερμήνευσαν τα δεδομένα. Η BP έγραψε το χειρόγραφο. Όλοι οι συν-συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.
Αρχικά υποβληθέντα αρχεία συγγραφέων για εικόνες
Ακολουθούν οι σύνδεσμοι προς τα αρχικά υποβληθέντα αρχεία των συγγραφέων για εικόνες.
Δικαιώματα και δικαιώματα
Σχετικά με αυτό το άρθρο
Αναφέρετε αυτό το άρθρο
Barbault, Α., Costa, FP, Bottger, Β. Et al. Ηλεκτρομαγνητικά πεδία διαμορφωμένου πλάτους για τη θεραπεία του καρκίνου: Ανακάλυψη συγκεκριμένων συχνοτήτων όγκου και αξιολόγηση μιας νέας θεραπευτικής προσέγγισης. J Exp Clin Cancer Res 28, 51 (2009). https://doi.org/10.1186/1756-9966-28-51
Λήφθηκε
Αποδεκτό
Που δημοσιεύθηκε
Σχόλια
Δημοσίευση σχολίου